线粒体自噬在肌萎缩侧索硬化症中相关及研究以及大蒜素神经的保护作用机制探讨.pdf

㈣㈥㈣㈣ 目 录 Y2337117 中文摘要……………………………………………………………………l 英文摘要……………………………………………………………………5 英文缩写……………………………………………………………………11 研究论文线粒体自噬在肌萎缩侧索硬化症中的相关研究以及大蒜素的神 经保护作用的机制探讨 引言……………………………………………………………………13 第一部分过表达TDP．43及其片段对线粒体的功能和形态的影响 前言……………………………………………………………………20耳lJ吾……………………………………………………………………ZU 材料与方法……………………………………………………………21 结果……………………………………………………………………29 附图……………………………………………………………………30 讨论……………………………………………………………………33 小结……………………………………………………………………33 参考文献………………………………………………………………34 第二部分过表达TDP-43及其片段对线粒体自噬的影响 前言……………………………………………………………………38丹¨舀……………………………………………………………………3芍 材料与方法……………………………………………………………39 结果……………………………………………………………………48 附图……………………………………………………………………50 讨论……………………………………………………………………54 小结……………………………………………………………………55 参考文献………………………………………………………………55 第三部分大蒜素在肌萎缩侧索硬化模型中神经保护作用机制的探讨 前言……………………………………………………………………60刚舌……………………………………………………………………6U 材料与方法……………………………………………………………61 结果……………………………………………………………………68 附图……………………………………………………………………7l 讨论……………………………………………………………………78 小结……………………………………………………………………79 参考文献………………………………………………………………79 结论……………………．……………………………………………………．85 综述线粒体自噬与神经变性疾病的研究进展……………………………86 致谢………………………………………………………………………．103 个人简历…………………………………………………………………．104 中文摘要 线粒体自噬在肌萎缩侧索硬化症中的相关研究以及大蒜素的神 经保护作用的机制探讨 摘 要 lateral 背景：肌萎缩侧索硬化[Amyotrophic 致死性的神经变性疾病，临床表现为肌萎缩，肌强直，无力等。通常在诊 断后的3—5年就可以死亡。最近，在ALS和伴有泛素阳性包涵体的额颞 lobardementiawith inclusions， 叶痴呆病人[frontotemporal ubiquitin-positive 分。所以，TDP．43在神经变性疾病中受到越来越多的人的关注。TDP．43， 它是普遍存在的核蛋白，由414个氨基酸组成。它是由1号染色体上的 使RNA的稳定性以及小RNA的生物发生等。至今，已在散发和遗传性 能异常和变性疾病中提供了直接的证据。TDP．43的发现为我们研究ALS 和FTLD．U的发病机制开拓了新的视野。在ALS的发病机制中