中药清胰颗粒对重症急性胰腺炎大鼠各器官的保护作用及机制初步及研究.pdfVIP

中药清胰颗粒对重症急性胰腺炎大鼠各器官的保护作 用及机制的初步研究 硕士研究生：石星亮 导师： 陈垦 教授 中文摘要 目的 应用中药新药清胰颗粒(qingyigrains, QYG)对重症急性胰腺炎(severe acutepancreatitis，SAP)大鼠进行治疗，观察模型动物血清淀粉酶变化，对胰 腺、肺、肠、肝、肾等组织进行病理组织学检查，观察其治疗效果；观察模型动 物血 清过 氧化物 岐化 酶（ superoxide dismutase, SOD）和 丙二 醛 （malondialdenhyde, MDA）等氧化应激因子变化；观察模型动物各器官核因子 κB（NF-κB）和高迁移率族蛋白1（HMGB1）的变化，探讨中药新药清胰颗粒的 可能的治疗机制，为日后投入临床使用提供实验依据。 方法 根据随机对照试验将 Sprague-Dawley 大鼠分为：假手术组 (sham-operationgroup,sham)，SAP组，QYG组，每组18只，各组又分别随机 分为24h、48h、72h三组，每组6只。采用逆行胰胆管内注射5%牛磺胆酸钠(sodium taurocholate，STC)（0.1ml/100g)制备大鼠SAP模型。QYG组于造模后立即给 予清胰颗粒溶液（1ml/100g）灌胃治疗，之后每12h重复给药一次，sham组仅 予开腹后翻动胰腺，不予胰胆管注射。各组动物于相应时间点处死收集血液和各 器官组织，人工碘比色法测定血清淀粉酶，羟胺比色法测定血清总SOD含量，硫 代巴比妥酸（TBA）比色法检测血清MDA含量，HE染色观察胰腺、肺、小肠、肝、 肾等组织病理，S-P免疫组化法观察胰腺、肺、小肠、肝、肾等组织NF-κBp65 以及HMGB1表达变化。 4 结果 1 1 11 血清淀粉酶变化 SAP组与QYG组血清淀粉酶水平明显高于sham组；与SAP组比较，QYG组于 24h和48h血清淀粉酶明显降低（t=7.929，P=0.000；t=9.847，P=0.000），而 与QYG治疗后72h无统计学差异(t =0.769，P=0.460)。 2 SOD MDA 2 SOD MDA 22 血清SSOODD和MMDDAA含量变化 SAP组与QYG组各时间点的血清总SOD含量均明显低于sham组。于QYG治 疗后48h和72h，QYG组血清SOD较SAP组明显升高（t =-5.483，P=0.000；t =-4.519，P=0.001），而于治疗后24h无统计学差异(t=-0.747，P=0.472)。SAP 组与QYG组各时间点的血清MDA含量均明显高于sham组。于QYG治疗后24h、 48h和72h，血清MDA含量均较SAP组明显降低（t=7.128，P=0.000；t=4.544， P=0.001；t =5.501，P=0.001）。 3 3 33 各器官的病理组织学变化 SAP大鼠胰腺、肺、小肠、肝、肾等组织出现了不同程度的损伤。应用QYG 治疗后的大鼠各器官的病理组织学损伤程度较SAP组有所改善。 4 NF- Bp65 HMGB1 4 NF- Bp65 HMGB1 44 各器官NNFF--κBBpp6655、HHMMGGBB11表达变化 SAP大鼠胰腺、肺、小肠、肝、肾等组织NF-κBp65、HMGB1表达增加，应 用QYG治疗可不同程度的减少NF-κBp65、HMGB1表达。 结论 1 SAP 大鼠血清淀粉酶明显升高，清胰颗粒可以降低急性胰腺炎大鼠高血清淀 粉酶血症。 2 SAP 大鼠胰腺、肺、小肠、肝、肾等器官出现了不同程度的损伤。应用清胰 颗粒治疗后的大鼠，各器官的损伤程度较SAP 组改善。中药新药清胰颗粒对急 性胰腺炎大鼠的多器官损伤有保护作用。 3 SAP 时大鼠机体抗氧化能力减弱，产生大量氧自由基，应用清胰颗粒治疗可 提高机体清除氧自由基的能力，降低氧化应激因子的水平。抗氧化作用可能是清 胰颗粒治疗急性胰腺炎的可能机制之一。 4 SAP 大鼠胰腺、肺、小肠、肝、肾等器官NF-κBp65、HMGB1 表达增加， 5 应用清胰颗粒