锦囊升白冲剂对放化疗后骨髓抑制再生的分子机制的研究.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………7 英文缩写……………………………………………………………………16 研究论文锦囊升白冲剂对放化疗后骨髓抑制再生的分子机制研究 引言………………………………………………………………………………………．17 第一部分锦囊升白冲剂对放化疗后骨髓抑制再生的分子机制研究 ．1上．—．L 且U吾………………………………………………………………………………………·19 材料与方法…………………………………………………………19 结果………………………………………………………………………………………·26 附图…………………………………………………………………28 附表……………………………………………………………………………………·33 讨论………………………………………………………………………………………·34 小结………………………………………………………………………………………·39 参考文献……………………………………………………………”39 第二部分锦囊升白组方有效成份的分离 前言………………………………………………………………………………………42日U吾………………………………………………………………………………………‘42 材料与方法…………………………………………………………42 结果………………………………………………………………………………………·43 附图…………………………………………………………………·45 附表…………………………………………………………………………………46 讨论………………………………………………………………………………………·47 小结………………………………………………………………………………………·48 参考文献……………………………………………………………48 结论………………………………………………………………………………………………50 综述放化疗后骨髓重建的分子机制研究进展及中药的应用………”5l 致谢………………………………………………………………………………………………69 个人简历…………………………………………………………………70 中文摘要 锦囊升白冲剂对放化疗后骨髓抑制再生的分子机制研究 摘 要 目的：全球癌症病人发病率及死亡率呈逐年上升趋势，手术、放疗和 化疗仍是临床上治疗肿瘤的三大主要手段，而晚期癌症病人及非实体瘤病 人大多只能选择放、化疗治疗。骨髓抑制是放、化疗最常见的毒副反应， 主要表现为白细胞减少，甚至可使全血细胞减少，严重影响了患者的治疗 效果。因此，如何有效增强骨髓抑制后再生是临床上肿瘤治疗中决定成败 的一个焦点问题。 临床上常用的升白细胞药物有两大类。西药有以粒细胞集落刺激因子 (G。csF)为主的一类药。国家药监局已批准上市的中药类有：地榆升白片、 复方皂矾丸、升自合剂等十余种。因其各有弊端使它们在临床的应用中受 到局限。 锦囊升白冲剂系齐锦生教授多年临床随访观察经验总结，疗效显著， 总有效率可达94％。是耐受放、化疗治疗极具临床开发前景的升白细胞新 药。 stem 骨髓抑制后再生的细胞基础是造血干细胞(Hematopoietie 过分化成各系祖细胞满足外周血造血需求。近年来研究发现一些内在因素 信号途径、同源盒(HOX)转录因子家族等可以调控HSC的自我更新能力。 信号通路的高度活化是造血祖细胞增殖的重要条件，NOTCH通路对于维 持造血祖细胞的未分化状态和休眠是必须的。HOX基因是同源盒基因 (homeoboxgene)家族中的一员，是一类在进化上高度保守的基因，HOX 基因不仅调控正常造血增殖分化过程，其异常表达与白血病密切相关。此 号通路促进HSC的自我更新。 在锦囊升白冲剂安全有效的临床应用基础上，本研究通过检测大量受