地塞米松磷酸钠的合成工艺的研究.pdfVIP

硕士论文 地塞米松磷酸钠的合成工艺研究 摘 要 21．磷酸酯二钠盐，是一种非常重要的肾上腺糖皮质激素类药物，在医学上广泛应用于 抗炎、抗过敏、抗风湿等领域，疗效显著。本论文以醋酸地塞米松环氧物(又称8一DM 醋酸酯)为原料，通过HF开环、碱催化水解、焦磷酰氯酯化和中和成盐反应，最终得 到地塞米松磷酸钠。重点研究了各步反应的条件和工艺，并用质谱、1H．NMR、DEPT N腿、C-NMR、红外光谱等检测手段对目标产物或中间体进行了表征，并探讨了反 应机理。 本论文通过对各步反应条件的研究，得出了从醋酸地塞米松环氧物制备地塞米松 93．3：44。l，反应温度．5~0℃，反应时间3h，经甲醇／水重结晶后收率为82．8％，纯度 25℃，反应时间10min，收率90．3％，纯度99．2％；焦磷酰氯酯化反应：n(地塞米松)： h，收率为89．0％， n(焦磷酰氯)：n(THF)=1．0：5．1：18．9，反应温度．65—．60℃，反应时l 应温度25℃，反应时间1h，收率为97．5％，纯度为99．1％。 同时，本论文对地塞米松磷酸酯的提纯工艺进行了新的探索，以醋酸哌嗪法制备 地塞米松磷酸钠，此方法总收率为83．3％，纯度为99．7％。本论文还对地塞米松磷酸钠 的析出结晶进行了探索，结果表明：丙酮对地塞米松磷酸钠的析出效果较为理想，收 率高于乙醚；旋蒸除去溶剂对收率的提升有帮助，将甲醇旋蒸近干后加入析出剂丙酮 的收率达到98．8％，但晶体团聚程度比较大；加入吐温80的产品晶体颗粒较大，分散 程度较好。 关键词：地塞米松磷酸钠，醋酸地塞米松环氧物，HF．吡啶，焦磷酰氯，醋酸哌嗪， 结晶 Abst删 硕士论文 Abstract DexamethasoneDisodium memme Phosphate，晰tll t0adrenal disodi眦salt，belongs methy卜11B，17Q，2l-triol-3，20·dione一21-phosphate conical isa uSed andis homones，WIlichcommoIllypllamlauceuticalof笋eatimportance ea’ectiVeiIlⅡlearea llighly of删一硼黜a：toⅨ删-alle唱y T11is nle f如m8-DMAceta：te．FirStarin哥opening paperreponssyn也eticprocessstaning reactionwaSc硎edout谢mthe a reaCtionw嬲 hydrolySis HF—pyridiIlereagent；也en coIIferredwimthe of cllloride觞也e Na2C03；then岍tll reageI也 catalyst pyrophosphoryl low dex锄etllaSone t11eneu砌i撕ion uIld