赭曲霉素A对GES-1细胞Rad51表达影响及可能机制与研究.pdf

目 录 中文摘要………………………………………………………………… l OOOOOOOOOOOO0……………………………………………………6 英文摘要OI 研究论文赭曲霉毒素A对GES．1细胞Rad51表达的影响及可能机制的研 究 前言…………………………………………………………………日IJ舌…“…………………………………………“………………“1313 材料与方法……………·…………………………………………“ 15 Q OOOO………0000 0 结果………………………………O 0……………···27 O OOOQ……………………………30 附图………………………………O OOOOO……OOOp·6006OOOOOIOa 附表……O 0…………………………………42 o·o01……“··………““……．．“．．…·QaO0 0 讨论···…o 0……………“·43 结论…·………………………·………………··………·…………·46 OOOIOOOO OO 参考文献000000………………………………………D O……47 综述DNA损伤修复和细胞周期检测点阻滞对维持基因组稳定性的重要 意义的研究进展……………………………………………………53 致谢………………………一………………一………………”……”…·66 个人简历…………………………………………………………………67 中文摘要 赭曲霉毒素A对GES。1细胞Rad51表达的影响 及可能机制的研究 摘 要 曲霉)和青霉菌属产生的一种真菌毒素。在世界范围内广泛存在OTA污 染，谷物、蔬菜、咖啡、饮料、动物饲料中均有检测到OTA的报道。其 毒性作用包括肾毒性、肝毒性、致畸性、免疫毒性、遗传毒性和致癌性等。 1993年国际癌症研究中心IARC将OTA归类为“可能的人类致癌物’’。 本实验室前期研究已经发现，OTA可以诱导正常人胃黏膜上皮细胞DNA 双链断裂损伤和G2期阻滞，这可能与胃癌的发生发展密切相关。 doublestrand 双链断裂损伤(DNA Rad51B、 组(职)的核心蛋白，其分子量为37kDa。Rad51家族成员包括g Rad51C、Rad5 1作 为一种转移酶通过聚集在DNA断裂末端上形成核蛋白丝，而核蛋白丝可 以促进被损伤的DNA链和未受损伤的同源姊妹染色单体进行链交换。其 表达异常会直接影响HR的功能，进而影响DSBs的修复，导致基因组的 不稳定和肿瘤的发生。 近年来研究发现，紫外照射、电离辐射和丝裂霉素等因素可以刺激多 种细胞(包括人乳腺癌细胞、人鼻咽癌细胞和人结肠黏膜上皮细胞等) 关系依然存在争议。在黄曲霉毒素B1作用下啤酒酵母菌Rad51被激活， 不对等的姊妹染色单体交换增加，引起基因突变；与此同时，还有研究发 现一些化疗药物、缺氧等因素可以使Rad51表达降低，加重细胞毒性作 1的影响国内外均未见报道。本 用。而目前有关OTA对人正常细胞Rad5