MMR在药物定量分析中的应用.pdfVIP

维普资讯 药物分析杂志 ChinJPharmAnal2005，25(1) NMR在药物定量分析中的应用 孙静霞，张正行 (中国药科大学 南京 210009) TheApplicationsofNMRQuantificationAnalysisofDrugs SONGJing—xia，ZHANGZheng—xin (ChinaPharmaceuticalUniversity，Nanjing210009) 自1945年发现核磁共振 (NuclearMagnetic 在药物定量分析中的应用作简要介绍。 Resonance，NMR)光谱以来，由于该技术用于定量分 1 NMR定量的原理和方法 析所需样品量大，灵敏度低等诸多问题，很长一段时 我们从一张核磁共振 图谱 中，可以得到三种重 间限制了NMR在定量分析中的应用，长期以来，只 要数据：化学位移、偶合常数和共振峰面积。化学位 是作为结构测定的主要工具。近二十年来，由于在 移和偶合常数是结构测定的重要参数，而共振峰面 仪器装置上的长足发展以及科研人员在核磁共振领 积(或峰高)则是定量分析的重要参数。利用 NMR 域的活跃研究，NMR也正在逐渐成为强有力的定量 方法进行定量分析，要求样品的每个组分中有一个 分析工具。目前美国、英国等国药典均将 NMR定 或一组特征的且互不重叠的吸收峰存在。因此在定 量方法收载于其附录中。USP24一NF19版 中收 量分析之前，需已知被测物的结构，核磁共振谱线归 录有 H—NMR法测定亚硝酸 (异)戊酯及其吸入剂 属，至少选定进行定量积分的信号归属是已知的。 的含量以及 H—NMR法检查枸橼酸奥芬那君中的 在 H—NMR中，共振峰面积或峰高与产生该共 异构体含量，USP26一NF21版 中增收了H—NMR 振峰的质子数成正比，这是定量的依据。目前主要 法测定泊洛沙姆中氧乙烯的重量百分含量。中国药 采用的定量方法如下 ： 典中目前还未有具体药物使用NMR方法定量。 (1)内标法(绝对测量法)内标法为NMR定量分 使用 NMR方法进行定量分析，具有快速、简 析中最常用的方法。至少需要知道被测物的分子 便、准确、专属性高的特点，与其他分析方法相比，它 量、选定进行定量积分的信号及产生该信号的质子 至少具有以下5个方面的优势 ： 数。实验时，在样品溶液中直接加入一定量内标物 (1)对于确定的核 (质子)，其信号强度与产生该 质后，进行 NMR光谱测定。样品的绝对重量可由 信号的核(质子)的数 目成正比，而与核的化学性质 下式求得： A E 无关 ； W =W 。×— × ^ s L s (2)利用内标法或相对测量法，分析混合物中某 其中，A和A。分别为样品和内标物质选定测定峰的 一 化合物时，无需该化合物的纯品作为对照标准； 峰面积(不少于5次测定的平均值)；W。为内标物质 (3)信号峰的宽度很窄，远小于各信号之间的化 精密称重的质量；E和E。分别为样品和内标的质子 学位移的差值，因而混合物