二苯乙醇酸的制备.docVIP

二苯乙醇酸的制备 一、文献综述 安息香缩合或苯偶姻反应是合成1 ,22二苯基羟乙酮的方法。在化学工业和药物合成等方面都有广泛的应用。如抗癫痫药物二苯基乙内酰脲的合成以及二苯基乙二酮、二苯基乙二酮肟,乙酸安息香等制备都用到这个反应。所以,深入研究安息香的缩合反应,对提高产率、扩大应用、具有理论和现实的意义。 经典的安息香合成以氰化钠或氰化钾为催化剂 ,虽然产率高,但毒性很大,既破坏环境,又影响健康。维生素B1 催化的辅酶合成,解决了这个问题,具有良好的发展前景,但现有资料的产率较低(50 %) ,没有实现工业生产[ 1 ]。并且在实验中发现, 合成物产率变化很大, 时有时无, 重复性、稳定性差, 严重影响实验效果。 在超声辅助条件下进行安息香缩合已有研究[2-4 ] ,但在反应时间和收率上仍有不足。 使用微波辅助加热极大的提高了安息香缩合反应速度和反应收率,通过正交设计得到最佳反应条件为反应温度为80 ℃,微波时间25 min,催化剂VB1 用量为115g,微波功率为900W,平均收率可达到85.5%。这说明,微波辅助加热法对该化学反应有较好辅助作用,但实验体系温度对产品收率影响较大[ 5 ],并且鉴于本次实验室设施也未能很好的对此展开研究。 而采取相转移催化剂进行安息香反应的相应研究近年来的报道屡见不鲜。 在本组实验成员查找文献中得知：冠醚为相转移的催化剂安息香缩合反应，获得了良好的结果。但冠醚较难制得，价格昂贵，且毒性大。最近报道聚乙二醇具有一定的相转移催化能力。纵然聚乙二醇具有价廉无毒的特点，但反应中仍要使用氰化物作为催化剂，所以在一定程度上不符合本试验组的要求。 本实验在参考大量文献后选择在实验操作中加人PEG-6000,并进行反应条件研究, 并对加料顺序和最适条件进行了探讨，找出了最佳反应条件, 提高了反应的产率, 最佳反应条件下合成实验的重现性达到100%, 保证了实验的顺利进行。 前面总结的很好，缺少二苯乙醇酸的制备方法。 二、实验部分 1. 1　主要仪器和试剂 水浴锅;苯甲醛; VB1 (AR); PEG - 6000;95%乙醇 1. 2实验方法 1.2.1安息香的合成： 瓶中依次加入PEG-6000 2.25g、蒸馏水(7.5ml)、95%乙醇(22.5ml)、VB1(2.7g)塞上瓶塞, 振摇后使其溶解, 将其置于冰盐浴中充分冷却在另一锥形瓶中加人一定浓度的氢氧化钠溶液(7.5ml), 也置于冰盐浴中充分冷却。当冷却到一定温度时,随后加入15ml的苯甲醛, 将此氢氧化钠溶液分批加入已事先冷却充分的盛有VB1的乙醇溶液中,调节pH值为9-10。装上回流冷疑器, 置于温度约为70℃水浴中反应约80min后, 取出反应瓶振摇1-2min, 自然冷却后用冰水冷却, 则析出白色的晶体, 过滤, 所得的滤饼以冰一水洗涤, 彻底抽干后用无水乙醇重结晶, 得白色针状晶体。干重8.30g。产率为74.0%。 1.2.2安息香缩合制备二苯乙醇酸： 在一小蒸发皿中放置5.5g氢氧化钠，1.2g溴化钠于12ml水溶液中。将蒸发皿至于热水浴中，加热至85-90摄氏度。然后再搅拌下加入4.3g安息香，加完后保持此温度并不断搅拌，中间需要不断加入少量水以免反应物过于粘稠，直至取少量混合物于试管中，加水后完全溶解。约需要1-1.5h。 用50毫升水稀释混合物，置于冰浴中冷却后滤去不容物（副产物二苯甲醇）。滤液再搅拌下慢慢加入40%硫酸，到恰好不释放出溴为止（约需要13-14ml）。抽滤析出的二苯乙醇酸晶体用少量冷水洗涤几次，压干，得粗产物约3-3.5g。可用水重结晶。抽干得3.7g白色晶体。产率为87.2%。 三、结果讨论 由于实验条件和实验时间所限，本组成员无法从多次实验中获取本实验的最佳条件和最佳操作步骤，仅对加料顺序做了相应的试验研究。 但从大量的查阅资料中得出相关的结论：此反应还与相转移催化剂PEG - 6000的用量、反应温度、反应时间、碱的浓度等因素有关。 在此基础上，我们虽没能利用实验证每一个反应条件具体的影响，但探究了安息香缩合反应最佳条件的相应机理，现列举如下： PEG - 6000的用量对反应产率的影响 安息香缩合反应产率随相转移催化剂量的增加而增加，当PEG用量达到2.0克，随后随着其用量的增加反而明显降低。因为PEG既起到增溶的作用又起到相转移催化的作用。PEG浓度小其作用小，而当其浓度大时，由于PEG分子大反而影响了反应速率或阻碍了反应。因此，PEG-6000最佳用量为2.0g，即相对于苯甲醛质量的19%。 不同反应温度下的实验结果 反应温度对反应产率的影响也很大。反应温度低,反应速度慢,产率低,随着反应温度的增加,其产率也相应增加,但温度超过70℃后随着温度的升高产率反而有所下降。同