含辅酶人工酶研究进展.pdfVIP

化学通报　1998年 第4 期 ·1 · 进展与评述 刘盛华　吴成泰 (武汉大学化学系　430072) 人工酶　人工酶朊　辅酶　催化作用　立体选择性 按辅酶的 类, 别介绍了各种含辅酶人工酶研究进展。 在生物体系中普遍存在一类蛋白质催化剂——酶,生物体内几乎没有一种生化反应不是在酶 催化下实现的。酶是一类复杂的蛋白质,许多酶还需要辅酶存在, 才得以表现其催化活性。人工酶 或模拟酶就是设计与合成比天然酶简单得多的 子,且具有酶催化的高效率与专一性。由于各种能 体现酶的底物识别功能的宿主 子不断涌现,人工酶的研究已在世界范围内形成了热潮,并迅速发 展,迄今已取得了许多令人瞩目的结果。本文主要介绍人工脱辅酶蛋白(人工酶朊)和含辅酶人工酶 研究进展。 1 绝大多数辅酶甚至在没有脱辅酶蛋白的情况下也能催化反应,但作用很弱。脱辅酶蛋白在辅酶 催化过程中具有增反应性和控制立体选择性的作用。因此,如能用人工脱辅酶蛋白控制辅酶反应性 和立体选择性,则所得人工酶将更有价值和实用性。可以作为脱辅酶蛋白代用品的宿主 子有环糊 精、环番、胶束和双层膜等, 它们都具有能和底物良好地进行疏水结合的部位。 1. 1 环糊精外侧边缘亲水而内腔是疏水的, 它像酶一样, 提供了一个疏水的结合部位,能包络各种 客体 子且具有一定的识别能力。Bender,Breslow 和Tabushi 等对天然和修饰后的作为酶模型的 [1] [2] 环糊精作了深入研究,取得了很大的成功,特别是功能化的,如在环糊精上连接噻唑 、异咯嗪 、 [1] 吡哆胺 等辅酶的模型,更具有识别和催化作用。 1.2 刚性的2,11,20,29-四氮[3.3.3.3]对环番经常被用作功能化大 子宿主的基本 子骨架, 其 [3] [4] [5] 衍生物能和各种客体 子形成加合物。同样各种带有辅酶如噻唑 、异咯嗪 、吡哆胺 等的环番 [6] 也被合成了, 这些被辅酶功能化的环番能和底物形成三元配合物,值得一提的是 urakami 等 合 成的章鱼型环番, 它能为各种庞大的客体 子提供深而疏水的空穴,并且通过章鱼链限制客体 子 的移动。 1.3 胶束是水中表面活性物质自相接触,把憎水基互相靠在一起缔合而成的聚集体,其内部有形成 一疏水性的区域,适当地选择表面活性剂,能使反应加速5～100倍,在某种程度上模拟了酶的行 [6] 为,但一般的胶束比较柔软,难以固定底物,使之保持一定的立体构型。 urakami 等 在表面活性 1997-03-31收稿, 1997-11-06修回 ·2 · 化学通报　1998年 第4 期 剂上引入氨基酸残基, 由于氨基酸残基在胶束内形成氢键,使表面活性剂形成一个比较紧密的集聚 [7] 体,从而达到固定底物的目的。最近,Nowick 等 也证明了胶束中这种氢键的存在。 1.4 自从1977年Kunitake和Okahata 首次利用类脂作为人工双层膜到现在,很多能形成双层膜 的类脂被设计并合成了,但类脂形成双层膜时, 需具备较高的化学稳定性和形态稳定性, 而后者往 往许多合成类脂不易达到。目前较好的解决方法是增加类脂 子之间的非共价相互作用,如带有氨 基酸残基的肽类脂形成双层膜时,在膜的疏水区域氨基酸残基间能形成氢键,因而使肽类脂的集聚 [8] 结构显著稳定化 。 2