酸敏感离子通道研究进展.pdfVIP

2002 ; 29 2 生物化学与生物物理进展 　　 Prog. Biochem. Biophys. ·197 · 酸敏感离子通道研究进展 伍龙军 　徐天乐 中国科学技术大学神经生物学与生物物理学系 , 合肥 230027 摘要 　组织酸化是生理和病理下常见的现象. 神经元可以通过酸敏感的离子通道 A SICs 来感受细胞周围的 p H 值的降低. A SICs 属于 NaCD E G 家族的一个成员. 目前 , 已发现了 6 个 A SICs 亚基 , 它们在外周和中枢神经 系统中广泛表达 , 其同聚体和异聚体通道有着各种不同的电生理学特性. A SICs 在机体感觉尤其是痛觉中起着至 关重要的作用. 关键词 　组织酸化 , 酸敏感离子通道 A SICs , 痛觉 学科分类号 　Q42 , Q5 1 由于机体代谢过程中可产生酸类物质 , 因此组 织酸化是生理和病理条件下的一种常见现象. 如在 炎症 、缺血和肿瘤组织中 , p H 可以降低至 60 以 下. 那么 , 机体又如何去感受这种 p H 值 的降低 呢 ? 目前的研究表明 , 细胞至少可以通过两种途径 去感受胞外的质子 H + : 一种是 H + 可以调控众 多电压门控离子通道和配体门控离子通道 , 如电压 门控的钠 、钾 、钙通道 , N MDA 受体 , GABAA 受 体等 ; 另一种是 H + 也可 以直接 门控某些离子通 道 , 如 酸 敏 感 的 离 子 通 道 acid sensing ion channels , A SICs . 愈来愈多的研究表 明 , A SICs 在痛觉 、触觉 、味觉等感觉中发挥着重要的作用. Fig1 　Five members of the NaCD EG family and the 同时 , A SICs 亚基在进化中表现的非常保守 大鼠 topography of their subunits[ 1] 图 1 　NaCD EG家族的五个成员及亚基的结构示意图[ 1] 和人的某些 A SICs 氨基酸序列有 99 %是相同的 , 这也说明了 A SICs 在神经活动和功能中有着重要 作用. 自 Waldmann 等在 1997 年克隆了第一个 目前 , N aCD E G 家族 的 已知成 员有 5 个 A SICs 亚基后 , 对 A SICs 的研究成为近几年来神经 图 1 [ 1 ] : 哺乳动物上皮钠通道 epit helial N a + 生物学中发展最为迅速的领域之一. channel , EN aC ; 线虫 D E G ; 软体动物 中肽激活 的 钠 通 道 FMRFamideactivated N a + channel , 1 　ASICs 通道属于 NaCD EG 家族中的一员 FaN aC ; 果蝇中 amiloride 敏感的钠通道 ; 哺乳动 N aC N a + channel D E G degenerin 家族是 物中酸敏感的离子通道 A SICs . 这些分支又包 一大类 amiloride 敏感的钠通道家族 , 其成员的共 含着不 同的亚基成员并行使着各种不 同的功能. + α β γ δ 同特点是均为非电压门控的对 N a 有高通透性的 EN aC 包含 、 、 、 四个亚基 , 它们在哺乳动物 离子通道 , 且均可被 amiloride 所阻断. 这些通道 肾、肺和结肠等上皮内表达 , 通常不需要任何刺激 通常由数个亚基组成 , 而不同亚基却有着类似的拓 时保持持续开放 , 负责对 N a + 进行重吸收. D E G 朴学结构. 目前普遍接受的模型是亚基包含两个疏 包 括 M EC4 、M EC10 、UN C8 、UN C105 和 水跨膜区 TM 和一个大的富含半胱氨酸的胞外 国家杰出青年基金 座机电话号码 、教育部跨世纪优秀人才基金、科 环 , 其 N 端和 C 端均在胞内 图 1 [ 1 ] . 令人感兴 技部 973 项目 G1座机电话号码0 和中国科学院 “百人计划”资助. 趣的是 , 该模型类似于 A TP 受体 P2X 的亚基 通讯联系人. 结构 , 然而这两类受体并无任何同源之处. Tel : 055 136035 10 , Email : xutianle @ustc . edu . cn 收稿 日期 : 200 10913 , 接受日期 : 200 11027 ·198 · 生物化学与生物物理进展 　　Prog. Biochem.