胶质细胞谷氨酸转运体亚型GLT-1调制对大鼠脑缺血预处理脑保护作用的影响.pdf

英文缩写 英文缩写 2 中文摘要 胶质细胞谷氨酸转运体亚型GLT-1调制对大鼠脑缺血 预处理脑保护作用的影响 摘 要 脑缺血疾病是严重危害人类健康的疾病之一。神经细胞对缺血性危害 极为敏感，如果缺血时间较长，神经细胞会大量死亡，即使恢复血液供应， 神经细胞也难以再生，甚至会留下严重的后遗症。随着对脑缺血疾病研究 ischemic 的深入，脑缺血耐受(brain 关注。实验发现，给动物突然造成较严重的脑缺血后，海马CAl区的神 经元会大量死亡。若在此之前，预先给动物造成轻微、短时、不至于引起 神经元死亡的脑缺血，间隔一定时间后，再给动物造成较严重的、通常会 引起大量神经元死亡的脑缺血，此时海马CAl区的神经元则基本不死亡， 即神经元对缺血性损害产生了抵抗力，这一现象被称为脑缺血耐受。预先 ischemic 给予的轻微、短时脑缺血称为脑缺血预处理(cerebral 床上研究、开发提高神经元对缺血缺氧耐受性的治疗方法具有重要意义。 各种疾病引起的脑组织缺血、缺氧均可引起神经元能量代谢障碍，抑 相应降低，导致神经元去极化，引起兴奋性神经末梢释放谷氨酸；此外， 细胞外高K+能够逆转高亲合力谷氨酸转运体的活动，把谷氨酸从细胞内 转运至细胞外。这些原因引起细胞外谷氨酸等兴奋性氨基酸增多。这些增 多的谷氨酸与神经细胞膜相应的受体结合，引起Na+、Caz+内流以及细胞 内Ca2+释放，导致Na中、CaH超载，进而使神经细胞死亡。因此，将这些 氨基酸称为兴奋性神经毒素。降低脑缺血时细胞外液中谷氨酸的浓度，减 少其与突触后膜特异性受体的结合，是防治其兴奋性毒性作用、减轻缺血 arniFloacid 时神经元损伤的重要手段。兴奋性氨基酸转运体(excitatory 形胶质细胞谷氨酸转运体亚型GLT-1在终止谷氨酸能神经传递，维持细 胞外液谷氨酸浓度处于正常水平方面发挥重要作用。一些研究对星形胶质 中文摘要 表明，皮层扩散性抑制预处理可以下调星形胶质细胞谷氨酸转运体 应用离体(觑vitro)模型发现，缺血或缺氧预处理可以使谷氨酸转运体表 达增加。这些结果提示GLT-1可能与脑缺血耐受有关。但星形胶质细胞 GLT-1在整体情况下(in 是否可增强脑细胞对缺血性损害的耐受性?等尚未见报道。因此，本实验 义及正义寡核苷酸，在整体水平探讨调制GLT-1对脑缺血耐受诱导的影 响，为阐明GLT-】在脑缺血删受形成tj，的作用提供实验依据。 l DHK抑制GLT-1的功能阻断CIP诱导的脑缺血耐受 应用大鼠四血管闭塞(4-vessel 缺血耐受中的作用。 min； 侧颈总动脉3min；⑧脑缺血打击组(n=6)：夹闭双侧颈总动脉8 rain作为CIP，再灌注 ④CIP+脑缺血打击组(n=6)：夹闭双侧颈总动脉3 2d后再夹闭双侧颈总动脉8min；⑤双蒸水组(n=6)：右侧脑室注射双 蒸水20 nmol 的剂量进一步分为10、100、200、500和10005个亚组，每组6只 min 后夹闭双侧颈总动脉3 nmol nmol3 夹闭双侧颈总动脉8min。根据DHK剂量不同分为10、100、200 个亚组，每组6只动物。以上各组动物于sham手术、侧脑室注射或末次 脑缺血后