Micro+PET%2fCT脑显像评价左旋多巴、姜黄素治疗鼠帕金森病的疗效及其对比的研究.pdf

目 录 中文摘要……………………………………………………………………l 英文摘要……………………………………………………………………5 研究论文Micro PET／CT脑显像评价左旋多巴、姜黄素治疗鼠 帕金森病的疗效及对比研究 —1￡-—j一 日U吾……………………………………………………………………10 材料与方法……………………………………………………………11 结果……………………………………………………………………17 附图……………………………………………………………………19 附表……………………………………………………………………23 讨{念……………………………………………………………………25 结论……………………………………………………………………29 参考文献………………………………………………………………30 综述中、西药治疗帕金森病的现状及研究进展………………………34 致谢…………………………………………………………………………43 个人简历……………………………………………………………………44 中文摘要 Micro PET／CT脑显像评价左旋多巴、姜黄素治疗鼠帕金森病的 疗效及对比研究 摘 要 目的：采用Micro PET／CT脑显像方法，通过多巴胺转运蛋白及突触 帕金森病(Parkinson’Sdisease，PD)疗效及对比分析，探讨姜黄素、左旋 多巴治疗帕金森病机制，验证使用MicroPET／CT脑显像评估治疗鼠PD 疗效的可行性，为临床诊断及治疗帕金森病提供实验依据。 方法： 1偏侧PD模型制备：选取正常成年雄性(Sprague 409)110只，10％水合氯醛麻醉，用实验动物脑立体定位仪，采用单侧(右 侧)双点注射法将6．羟基多巴胺(6．hydroxy 推入大鼠脑右侧黑质致密部(substantia nigra 区(ventraltegmental area，VTA)，制作偏侧PD大鼠模型。 2行为学测试及MicroPET／CT显像：大鼠术后3周，腹腔注射阿朴吗啡 巴胺转运蛋白(dopamine 2-3mCi／0．2ml，每只鼠按注射的先后顺序依次行MicroPET／CT脑显像， 并勾画毁损侧(右侧)纹状体及小脑部位的感兴趣区(ROI)，隔日以同样 示毁损侧纹状体放射性摄取明显减低，健侧摄取显像剂正常；¨C-RAC显 示模型鼠毁损侧纹状体放射性摄取较健侧明显增高。 3实验分组及给药：将66只成功PD模型大鼠随机分为左旋多巴组、姜 黄素组和自然恢复组(每组22只)。左旋多巴组：将左旋多巴注射液配 成10mg／ml浓度(左旋多巴10mg／kg+苄丝肼2．5mg／kg，溶于O．9％生理 盐水)，每日上午9：00—10：00腹腔注射给药一次；姜黄素组：和左旋 中文摘要 灌胃一次，连续8周。自然恢组不做任何处理。 4实验评估 4．1Micro MicroPET／CT脑显像。观察大鼠脑毁损侧纹状体部位对显像剂的摄取情 况，勾画毁损侧纹状体及小脑部位ROI，测量其放射性计数，进行统计学 分析比较。 4．2氧化应激：每组大鼠各取10只，10％水合氯醛腹腔注射麻醉后断头， 在冰盘上取出大脑，剥离出毁损侧脑组织、称重，生理盐水制成10％的组 织匀浆，离心，取上清液检测谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase， GSH-PX)活力、丙二醛(maleic dismutase，SOD)活性。 酶(superoxide 4．3免疫组织化学染色：每组大鼠各取6只，10％的水合氯醛腹腔注射麻醉 后处死，完整剥离出脑组织后对大鼠脑毁损侧黑质纹状体区行连续冠状石 蜡切片进行免疫组织化学染色，检测酪氨酸羟化酶(tyrosinehydrox． ylase，TH)阳性细胞数目的变化情况。 4．4高效液相色谱法(hi曲performanceliquid 大鼠各取6只