miR-29a在动脉粥样硬化发生发展中的作用及分子机制.pdf

哪帆帅㈣咖吣04眦鲤 目 录 Y2337202 中文摘要……………………………………………………………………．1 英文摘要……………………………………………………………………．4 研究论文miR．29a在动脉粥样硬化发生发展中的作用及其分子机制 前言……………………………………………………………………………………………8日IJ舌……………………………………………………………………………………………8 材料与力法……………………………………………………………8 结果…………………………………………………………………………………………．16 附图……………………………………………………………………19 讨论…………………………………………………………………………………………·27 结论…………………………………………………………………………………………·29 参考文献………………………………………………………………29 综述miR-155的研究进展………………………………………………32 致谢…………………………………………………………………………………………………43 个人简历……………………………………………………………………44 中文摘要 miR．29a在动脉粥样硬化发生发展中的作用及其分子机制 摘 要 过程，是导致冠心病的主要病理基础。大量研究发现，炎症和代谢异常与 动脉粥样硬化的发生发展密切相关，而其中脂质代谢作为冠心病独立的危 险因素在动脉硬化发生过程中起着至关重要的作用。动脉粥样硬化的病理 过程大概分为血管内皮功能受损、血管内膜增厚和斑块形成三个阶段。其 中以血管平滑肌细胞增殖和脂质沉积为主要特征的血管内膜增厚阶段是 动脉硬化形成的主要环节，因此对于这部分的研究一直是热点问题。 泛的参与细胞的生长、分化、发育等生理病理过程。随着对miRNA认识 的不断深入，研究者们发现miRNA在心血管疾病中起到了极其重要的作 用，不仅参与心血管疾病的发生过程，其表达变化还与疾病的诊断和预后 关的小分子RNA家族，参与多种疾病，如肝纤维化，肿瘤的发生发展过 程等。本实验将探讨miR-29a在动脉粥样硬化的发生、斑块稳定方面的作 用及其分子机制。 方法： 1动脉粥样硬化动物模型的复制及分组 pfu)。 组分别于高脂饮食第l、7、14天尾静脉注射pAd．GFP病毒(1×10y x 109 AM组分别于高脂饮食第1、7、14天尾静脉注射miR-29a病毒(1 pfu) 2miR．29a转染不影响动脉粥样硬化小鼠的血脂水平 中文摘要 周末升高了3到5倍。但三组间比较差异无统计学意义，以上结果提示， 脂水平无影响。 3miR．29a对脂质斑块形成的影响 高分辨力超声检查：高脂饲养6周末B6组、AD组小鼠主动动脉弓内 膜光滑完整， 连续，内膜不厚，彩色充盈佳。ApoE敲除小鼠高脂饮食6 周后，AG、AP和AM组小鼠主动动脉弓内膜渐粗糙不完整，回声有间断， 内膜增厚厚，彩色充盈尚可，可见低回声脂质斑块。 4miR-29a转染促进斑块组织中平滑肌细胞的增殖 各组小鼠取胸腹主动脉，经HE染色后，光镜下观察发现，B6组和 AD组小鼠血管内膜光滑，弹力层完整，中膜未变化；AG组、AP组、 AM组均见内膜增厚，有较大斑块形成；AG组和AP组没有明显区别； AM组可见增殖内膜中新增血管平滑肌细胞数量明显增多，提示，miR-29a 转染可能通过促进平滑肌细胞的增殖而促进斑块的形成。