IL1A基因-3′UTR插入%2f缺失多态与偏头痛的关联性的研究.pdf

IL1A 基因-3′UTR 插入/缺失多态与偏头痛易感性的关联性研究 中文摘要 IL1A 基因-3′UTR 插入/缺失多态与偏头痛易感性的 关联性研究 中文摘要 背景 偏头痛是一种以反复发作的严重头痛为特征的慢性疾病，但其病理生理机 制尚不清楚，推测可能与环境及遗传有关。已有报道显示偏头痛患者的血浆、尿液、 脑脊液中存在的大量的免疫学指标异常，提示免疫学参与偏头痛的发生。然而，这些 异常指标是仅出现在偏头痛这种疾病中还只是头痛发作后的一种临床表现，目前仍不 清楚。以往大量研究表明，细胞因子可能涉及疼痛阈值和调制参与偏头痛的发生。白 细胞介素-1α 是一种多效细胞因子，主要影响炎症反应和免疫应答，也调节机体平衡 和参与多种疾病的病理生理过程。已有研究报道IL1A 基因上的SNP （-889C/T ）多态 可能影响偏头痛的临床特征如偏头痛类型及起病年龄。且有文献报道，IL1A 基因 3′UTR 区域的―TTCA‖ 四碱基的插入/缺失（rs3783553 ）多态通过影响 miR- 122 和 miR-378 与IL-1A-3′UTR 的结合，调控IL-1a 的表达水平影响疾病的发生。故推测此 多态可能与中国人群偏头痛易感性有关联。 目的 研究IL1A 基因-3′UTR- 四碱基插入/缺失多态与中国汉族人群的偏头痛的易 感性之间的关系。 方法 （1）运用生物信息学工具并结合文献报道选取具有潜在功能的 4-bp 插入/ 缺失(Indels)多态位点（rs3783553 ）作为研究目的位点；（2 ）基于第一步研究，在中 国汉族人群中采用病例对照研究 （389 例偏头痛患者及 499 例健康对照者）。从受试 者外周血中提取基因组DNA 并采用PCR 法及非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分析方法对 该多态进行基因分型。采用Logistic 回归统计分析基因多态与偏头痛的关联性，并经 过性别、年龄、吸烟、饮酒、偏头痛病史及家族史校正。 结果 （1）基因分型结果显示，位于IL1A 基因3′UTR 区域内的rs3783553 位点具 有较好的多态性，病例组中的rs3783553 位点4-bp 插入(Ins)和4-bp 缺失(Del) 的等位 基因频率分别为0.36、0.64 ；正常组分别为0.39、0.61 。病例组和对照组中rs3783553 I 中文摘要 IL1A 基因-3′UTR 插入/缺失多态与偏头痛易感性的关联性研究 位点的等位基因频率分布均符合Hardy-Weinberg 平衡（P0.05 ）； （2 ）矫正性别、年龄、吸烟、饮酒、家族史等主要风险因素后，运用 Logistic 回归分析的方法对实验数据进行统计分析，统计结果显示：基因型为Ins/Del 和Ins/Ins 的个体较基因型为Del/Del 的个体患偏头痛几率减少（OR=0.77，95%CI ：0.58-0.99 ； p 0.05 ）。（3 ）在吸烟状态及家族史的分层分析中发现，在吸烟亚群中 rs3783553 位点多态性与MO 易感性有明显关联（p =0.019）；偏头痛家族史阳性且携带Del/Del 基因型的个体患偏头痛的风险增加（p =0.036 ）。 结论 在中国人群中IL1A 基因3′UTR 区域内的―TTCA‖ 四碱基插入/缺失多态与偏 头痛的易感性关联不大，但对吸烟风险因素及有无阳性家族史人群的分层分析中发 现，在吸烟人中rs3783553 位点与MO 易感性有明显关联；偏头痛家族史阳性且携带 Del/Del 基因型的个体患偏头痛的风险增加。但鉴于该多态在不同种族人群中的差异 性，需要更多的重复研究来进一步阐明IL1A 多态在偏头痛的发生中的作用。 关键词 偏头痛，IL1A基因，rs3783553 ，插入/ 缺失多态，基因关联 作 者：江玲玲