大气细颗粒物对高血压大鼠心血管系统的急性毒性的研究.pdf

目录 一．中文摘要……………………………………………………………………一1 二．英文摘要………………～………………………一………………………一3 一—jL——L 二．刖舌………………………………………………………………一………．．6 四．技术路线图………………………………………………………一………一9 五．第一部分 大气细颗粒物对高血压大鼠自主神经调节的急性毒性研究……………．10 六．第二部分 大气细颗粒物对高血压大鼠血凝和纤溶能力的急性毒性研究一………．18 七．结语…． 八．参考文献 九．综述………一……一………………………………………………………．36 十．致谢…………………………………………………………………………．52 十一． 发表论文………………………………………………………………一53 万方数据 大气细颗粒物对高血压大鼠心血管系统的急性毒性研究 中文摘要 气态空气污染物和颗粒物都会造成有害的健康影响，但是对健康影响更明显 的是颗粒物。由于其所含的化学成分多达数百种以上，是很多污染物的载体，而 且对空气质量的影响比较明显，所以受到越来越多的关注。颗粒物的毒性效应主 要与其粒径大小和所含的化学成分有关。粒径大小决定其在空气中的停留时间、 沉降速度、进入呼吸道的可能性和在呼吸道的沉积部位等，粒径小的颗粒物在空 气悬浮的时间更长，且易于滞留在终末细支气管和肺泡中，其中某些较细的组分 还可以穿透肺泡进入血液。颗粒物粒径小则表面积大，细颗粒物比粗颗粒物更容 易吸附各种有毒的有机物和金属元素，对公众健康产生极大威胁。2005年WHO 学研究及动物实验已经证明颗粒物的急慢性暴露与心血管事件的发生有关，尤其 是在老年人群、糖尿病患者和原先患有心血管疾病的人群。对于细颗粒物引起心 血管健康效应的具体机制不是很明确，多种机制已经被提出，一般认为通过氧化 应激引起的活性氧生成，炎症反应及其引起的血液成分和流动学改变，血管功能 的改变和心脏自主调节功能的改变是细颗粒物产生心血管健康危害的原因。明确 致病的病理生理学原理可以提出更加有效的措施保护易感人群，为更好地保护人 群健康提供科学的理论依据。 本课题在上海市区采集细颗粒物，第一部分用大气细颗粒物对自发性高血压 大鼠进行了急性染毒，测定大鼠血压、心率和心率变异性等自主神经调节功能指 标的改变；第二部分同样方式急性染毒，测定对大鼠血凝和纤溶功能的改变。 第一部分用采集到的细颗粒物对自发性高血压大鼠进行支气管滴注细颗粒 物悬液的方式急性染毒，24只雄性高血压大鼠随机分为四组：生理盐水对照组， 低、中、高剂量组(染毒剂量分别为1．6 mg／kg·b．w,8．0mg／kg·b．w，40．0mg／ kg·b．w)。每天染毒一次，连续染毒三天。最后一次染毒24小时后，麻醉大鼠， 监测记录其血压、心率和心电图变化。血压、静息心率和心率变异性受交感神经 和副交感神经调节。血压升高和心率增加是引起心血管急性事件发生的危险因素。 心率变异性蕴含了有关心血管调节的大量信息，对这些信息的检测与分析可定量 评估心交感．副交感神经活动的紧张性、均衡性及其对心血管活动的影响。本次 实验结果发现相对于生理盐水对照组大鼠，染毒低、中、高剂量组的大鼠血压升 万方数据 高、心率增加，且存在一定的剂量反应关系；相对于生理盐水对照组，高剂量组 的大鼠心率变异性下降，提示细颗粒物的染毒改变了SH大鼠心脏的自主调节功 能。 第二部分同第一部分染毒处理后，腹主动脉取血测量血浆内皮素一l(ET．1)、 P．选择素和D．二聚体的含量。本次实验结果发现染毒低、中、高剂量组内皮素一1 的含量均较对照组有显著增加，在染毒中、高剂量组中P．选择素和D．二聚体含 量显著增加，且存在一定的剂量反应关系。内皮素．1是调节心血管功能的重要因 子，有强烈的缩血管生物活性和刺激内皮细胞释放t-P