皮质激素药物合成中的脱卤素反应与研究.pdfVIP

摘要 摘要 … 皮质激素药物属于甾体激素药物，是各科医师使用最广泛的药物之～。 由于皮质激素具有抗炎、抗过敏、抑制免疫、增强应激反应、抗内毒素和抗 休克等多种药理作用，临床上可用于治疗许多病症，是临床上不可缺少的一 类重要药物。由于医学上的重要应用，皮质激素得到广泛的开发。 在许多皮质激素药物的合成过程中，为了得到1113羟基甾体化合物，需要 对一些中间体进行还原脱卤素反应，而目前工业上使用二价铬金属还原法并 不理想，一直存在着废水难于处理、产品质量不理想、成本高等缺点。因此， 寻找适当的还原脱卤方法，也是产品技术再创新的重点。 本文综述了有机合成上常用的还原脱卤方法，重点介绍了甾体类化合物 的9a-卤素还原脱卤方法，总结了两种较为先进的方法：三价铬盐／锌粉脱卤 还原法和锡粉脱卤还原法。本文对这两种还原方法在三种皮质激素药物上的 应用进行研究，通过对这两种还原方法的工艺条件进行筛选和优化，使脱卤 还原反应效果优于原有工业上的二价铬盐还原脱卤法，脱卤转化率提高了 3-5％．本课题研究的新的三价铬盐法，锌粉还原脱卤法和锡粉还原脱卤法应用 在氢化可的松系列产品、甲泼尼龙系列产品和泼尼松龙系列产品上面，经核 算，预计工业成本降低了10％左右，预计创效益300万／年。本课题大大减少 了废物捧放量，减少了环境污染；改善了产品的色泽，提高了产品的质量， 降低了生产成本，起到了很好的经济效益。 新开发的还原脱卤反应技术优势明显，目前该工艺研究已经完成小试， 正在准备中试放大阶段，一旦实现产业化，将进一步提高我国皮质激素药物 的技术水平，增强企业的竞争力。 ‘ 关键词：皮质激素脱卤还原铬盐法，J肆粉锡粉 Abstract isa oneofthemost used steroid,iS widelydrugs． Corticosteroid,which Becauseofthemanifold asanti—inflammatory, effects,such pharmacological anti-allergic，immune—suppression,stress-response treatments．Now and eorticosteroidcanbeusedfor diseases anti-shock,the many in the in ithasbecomeall clinic．As indispensabledrug importantapplication hasbeen eortieosteroid medicine,the developedextensively． thecorticosteroids needstodehalogenate Dur．ng synthesizingprocess，one to the11 steroid．At eomiilon ．someintermediate present,the get B-hydroxy method hasso