糖尿病小鼠接种流感病毒灭活疫苗和DNA疫苗的保护作用和研究.pdfVIP

摘 要 本论文由三部分组成:种系和性别因素在小鼠对链脉佐菌素 (streptozotocin,STZ)诱发型糖尿病感受性中的影响;糖尿病小 鼠接种流感灭活疫苗的免疫应答及其保护作用;糖尿病小鼠接种 流感DNA疫苗的免疫应答及其保护作用。 (一)种系和性别因素在小鼠对链腮佐菌素诱发型糖尿病感 受性中的影响。链脉佐菌素可以诱导小鼠产生与人糖尿病相似的 高血糖症状。用不同剂量的STZ对昆明小鼠、BALB/c小鼠腹腔注 射，定期检测其血糖。结果发现昆明小鼠雌雄均能诱发出高血糖 症状，但雄性对 STZ更为敏感;在BALB/c中，雄性小鼠能成功 建成工型糖尿病模型，而雌性不能成模。这说明种系和性别因素 在决定小鼠对STZ诱导产生糖尿病的敏感性方面有重要作用。 (二)糖尿病小鼠接种流感灭活疫苗的免疫应答及其保护 作用。利用糖尿病BALB/c小鼠模型，分别用不同剂量流感灭活 疫苗免疫正常小鼠和糖尿病小鼠一次或两次，ELISA方法测血清 的特异性IgG抗体量，用致死量流感病毒感染后，观察小鼠的体 重变化和存活率。结果表明，糖尿病小鼠对流感灭活疫苗的抗体 反应有一定程度的抑制现象;一次较高剂量或两次较低剂量疫苗 免疫可以较好的保护糖尿病小鼠免受致死量流感病毒的侵害，而 一次低剂量疫苗免疫就可提供健康小鼠完全的保护。 (三)糖尿病小鼠接种流感DNA疫苗的免疫应答及其保护 作用。分别用不同剂量流感HA或NA核酸疫苗免疫正常小鼠和 糖尿病小鼠一次或两次，测定血清的特异性抗体量，用致死量流 感病毒感染后，观察小鼠的体重变化和存活率口结果显示，糖尿 病小鼠的抗体产生受到抑制。NA无论在健康小鼠或糖尿病小鼠 中都有很好的保护作用，且低量免疫一次就已足够;而HA大剂 量免疫两次也不能给予糖尿病小鼠足够的保护。 关键词:流感病毒;糖尿病:灭活疫苗;DNA疫苗 Abstract Plasma glucose was examined after various doses injectionsofstreptozotocin (STZ)inBALB/candKUNMING mice.InKUNMINGstrain,thehyperglycemiawaslesssevere infemalesthaninmales.InBALB/cmice,malesbecame hyperglycemicafterintraperitonealinjectionofasingle highdoseormultiplelowdoseofSTZ,however,femalescould notbeinducedtodiabetes.Theseresultssuggestedthat hostfactorssuchasstrainandsexapparentlyinfluence boththedevelopmentandexpressionofSTZ-induceddiabetes. WefoundthatastableandpersistmodeloftypeIdiabetes couldbeestablishedbyasingleinjectionwithSTZatahigh doseinmaleBALB/cmice. Thepathologicalstatesofthe diabeticmicemaintainedduringthewholestudy. AdultBALB/cmice,bothhealthyanddiabetic,were immunized once or twice with monovalent inactivated influenzavirusvaccine,and their serum specific IgG antibodiesweredetectedbyenzyme-linked immunosorbent assay(ELISA). Themicewerechallengedwithinfluenza virusatalethaldose,andtheprotectiveeffectofvaccine wasobservedtoprovidereferenceforclinicalstudies. Theresultshowedthattheantibodyresponsesindiabetic micewereinh