分子生物学-五年制用.ppt

Molecular Biology of Carcinomas 康英姿 天津医科大学生物化学教研室 多细胞生物体从古至今共同的危难 一个离经叛道、恣意妄为的细胞在人体的某个组织内开始了自己独特的生长道路。自此以后，是它自身内部的程序而不再是周围细胞群体的需要决定着它的扩张行径。所以不是几百万个新生力量，而是一个始作俑者，产生了数目巨大、一脉相承的叛乱后裔。肿瘤中那几十亿个细胞同它们叛逆的祖先如出一辙，它们对于周围组织的健康成长毫无兴趣，同它们的先祖一样，它们抱定一个宗旨：快快成长，快快分裂，无限扩张。 细胞行为改变的历程---细胞的转化 真核细胞有固有寿命（life span），所有高等真核生物的一个重要特征是机体有他自己独特的生命期限，而落实到每一个细胞，则是真核细胞的生长和分裂都受到高度的调节；主要特征是具有固定寿命。一个成熟组织维持正常构造的能力取决于前赴后继的机制；在大多数成熟组织内部细胞不断地更新着，即由大量候补者的生长来补偿前任细胞的偶尔缺失。如果候补者过少，组织会枯萎衰竭；如果候补者过多，组织又会扩张出正常界限。 细胞增殖相关基础知识 Cells and macromolecules Protein structure Prokaryotic and eukaryotic chromosome structure DNA replication DNA damage, repair and recombination Gene manipulation Cloning vectors Gene libraries and screening Analysis and uses of cloned DNA Transcription in prokaryotes Regulation of transcription in prokaryotes Transcription eukaryotes Regulation of transcription in eukaryotes RNA processing and RNPs（ribonucleoproteins） The genetic code and tRNA Protein synthesis Bacteriophages and eukaryotic viruses Cells and macromolecules Nucleus Eukaryotic chromosome structure DNA damage, repair and recombination DNA损伤的因素 DNA损伤的形式 DNA损伤的修复 光修复（light repair） 切除修复（base-excision repair） 重组修复（recombination repair） 核苷酸切除修复（nucleotide-excisino repair） 双链开链修复（double-strand beak repair of DNA） SOS修复（SOS repair） DNA损伤的修复 DNA损伤和修复是细胞内DNA分子上同时并存的两个过程，以达到遗传保守性和变异性的统一。 修复（DNA repairing）是指针对已发生了的缺陷而实施的补救机制。 原核细胞的DNA损伤修复机制 真核细胞的DNA损伤修复机制 DNA损伤及修复的结果 突变（mutation）是指一个或多个脱氧核糖核苷酸的结构、复制或表型功能的异常变化，即DNA损伤。 自发突变（spontandous mutation）：是指自然界中自发出现的突变，属于遗传物质在复制过程中随机发生的误差。发生率为10-7至10-6。 诱发突变（induced mutation）：指遗传物质在环境因素诱发下发生的改变。诱发因素包括：物理因素，紫外线、X射线、γ射线；化学因素，芳香胺类、多环芳烃类、亚硝基化合物、生物毒素、无机化合物及各种药物。生物因素，致癌病毒的感染。 突变的意义 突变与遗传的保守性是对立而又统一的自然现象 突变是进化、分化的分子基础：没有突变就不会有遗传学，就不可能有现今五彩缤纷的生物世界。我们无法看到一个物种的自然演变过程，但能看到长时期突变积累的结果。 突变造成了基因多态性（polymopism），由于遗传密码的漂移性，有些突变造成密码子第三位碱基的改变，而没有氨基酸的改变；或者突变发生在蛋白质的非功能区段上，氨基酸的改变不影响蛋白质的功能。 突变的意义 致死性突变：有些突变发生在对生命过程至关重要的基因上，可以导致个体、细胞的死亡。这些突变没有可遗传性。 突变是某些疾病的发病基础：与基因突变有关的疾病有各种遗传性疾病（单机因疾病），肿瘤及有遗传倾向的疾病（多基因疾病）。