十五章 B淋巴细胞的活化与抗体产生.ppt

2007口腔 Medical Immunology 第15章 B淋巴细胞活化与抗体的产生B Lymphocyte Activation Antibody Production Contents B细胞免疫应答 抗体产生的一般规律 B1细胞对TI抗原的免疫应答 T、B细胞活化信号的转导 第一节 B细胞免疫应答 抗原识别阶段 活化、增殖和分化阶段 效应阶段 一、抗原识别 BCR特异性识别天然抗原的抗原决定簇 直接识别，无需APC加工处理 无MHC限制性 二、活化、增殖分化阶段 活化 增殖 分化 1、活化 外周淋巴组织T、B细胞交界处的T细胞区内 双信号 双信号----第一信号 第一信号（抗原特异性信号） BCR结合特异性抗原表位，启动第一信号 由Igα/Igβ传入胞内 协同受体CD19/CD21/CD81辅助第一信号的传递 内吞抗原—加工处理—肽-MHCП类—供T识别 双信号----第二信号 第二信号（协同刺激信号） CD40/CD40L等 ？？Th2细胞辅助 Th细胞的辅助 初次应答中DC激活未致敏Th2细胞 再次应答中B细胞激活记忆Th2细胞 活化的Th2细胞识别B细胞表面的肽-MHCП类复合物 提供第二信号：表达CD40L，CD40L-CD40 分泌细胞因子：IL-4，5，6等 2、增殖分化 部位——生发中心（初级、次级） 活化B细胞在Th2细胞分泌的多种细胞因子作用下增殖、分化为即浆细胞并发生抗体转类 Ig转类 淋巴细胞的分化途径 分泌IgM的浆细胞 转类成其它浆母细胞，入髓质成浆细胞 体细胞高频突变，亲和力成熟 分化为记忆性B细胞，部分Th2也分化为记忆性细胞 浆细胞和记忆细胞的产生 多聚IgM和分泌型IgA的产生 三、效应阶段（抗体的效应） 中和作用 调理作用 激活补体 ADCC效应 第二节 抗体产生的一般规律 初次应答 再次应答 初次应答（primary response） 初次遇到抗原产生的应答 再次应答(secondary response) 再次遇到相同抗原产生的应答 初次应答与再次应答的比较： 初次应答 再次应答 抗原 TD或TI抗原 TD抗原 潜伏期 长 短 对数期 升高较慢 升高较快 平台期 时间短，低 维持时间长，高 下降期 较短 较长 抗体类型 IgM为主 IgG为主 抗体亲和力 低 高 二、再次应答的机制 潜伏期短 记忆细胞数量远大于初始细胞 记忆细胞已经致敏 记忆T表达高水平黏附分子，更易被APC激活 抗体水平高，持续时间长 记忆细胞数量大 IgG半衰期长 亲和力高 经历亲和力成熟 同种型抗体的产生 同种型转换 三、再次应答的意义 ——免疫应答的记忆性 ——强而迅速的应答，抗感染免疫中发 挥重要作用 第三节 B1细胞对TI抗原的应答 B1细胞对TI-1抗原的免疫应答 B1细胞对TI-2抗原的免疫应答 B细胞对TDAg和TIAg的应答 一、B1细胞对TI-1抗原的免疫应答 TI-1抗原 主要为细菌胞壁成分，如脂多糖 具丝裂原成分 高浓度时，其中的丝裂原可非特异性激活B细胞（多克隆激活） 低浓度时，只能激活具有特异性BCR的B细胞，丝裂原参与第二信号的发送 二、B1细胞对TI-2抗原的免疫应答 TI-2抗原 细菌细胞壁成分、荚膜多糖、多聚鞭毛蛋白 具有重复性抗原决定簇 通过其重复性抗原决定簇使B细胞交联而激活 三、B1细胞对TI抗原应答的意义 在抗胞外病原菌感染中发挥重要作用，无需B1细胞致敏和Th细胞克隆扩增，发生迅速，早于对TD抗原的应答 B1细胞对TI-2抗原的应答在抗具有荚膜多糖的细菌感染中具有重要意义 第四节 T、B细胞活化信号的转导 一、T细胞活化信号转导 激酶：使底物中磷酸化 PTK PK 磷酸酶：使底物中磷酸化氨基酸去磷酸 CD45 第一信号的转导 CD3分子ITAM磷酸化 ZAP70磷酸化 IP3，DAG途径 Ras/Rac途径? ? ? ? 第一信号的转导 CD45 Lck，Fyn活化 CD3分子ITAM磷酸化 ZAP70募集并磷酸化 PLC-γ磷酸化 Ras活化 IP3途径 DAG途径 MAPK途径 NF-