体内植入式神经信号探测系统和芯片设计及实验.pdf

摘要 摘要 中枢神经损伤的功能恢复是古老而常新的研究课题。传统的神经损伤治疗主要采用神经残端对 接的手术方法，依靠神经自身的再生能力实现神经通道的再连通，但这一般仅适用于周围神经。哺 乳动物的中枢神经再生能力很差，给中枢神经功能重建和恢复带来了挑战，成为神经科学家迄今尚 未攻克的世界级难题。近年的研究表明。采用非常特殊的生物医学手段，可以一定程度上令中枢神 经再生，但相关的研究还面临着诸多困难，有效性也待观察。 实现神经功能重建的另一个恳路是从神经电现象入手，研制植入体内的微电子器件，以电学的 方法辅助地实现神经功能恢复。植入器件可以实现神经信号探测、神经功能电激励等功能，实现神 经系统和电子系统之间的信息交换。东南大学王志功教授等提出了微电子嵌入式中枢神经信道桥接 的创新研究课题，本论文即从属于该课题。本论文主要研究神经信号探铡和植入嚣件供能系统的研 制以及芯片实现，具体研究工作包括： (1)初步分析了神经纤维与神经电极的耦合模型，分析并总结了各类细胞外神经信号探测的系统结 构，研制了多通道神经信号探测模块和神经信道桥接系统的体外实验电路，最终实现了具有完 整神经信道桥接功能的实验箱并应用于动物实验； (2)开发了应用于华大九天ZealEDA系统的华润上华CSMCDPDM CMOS工艺设计套件 O．6ttm (PDK)，包括各相关工艺文件、参数化单元版图库、验证文件(DRC、LVS、LPE)等； (3)研制了多种CMOS运算放大器．采用CSMCDPDM CMOS工艺流片并进行了测试，包 O．6Wn 括通用型两级CMOS运算放大器、低电压背栅驱动CMOS运算放大器、宽带的前馈补偿CMOS 运算放大器： (4)研究了无线的经皮能量传输耦合系统，包括耦合系统的理论分析和优化、电磁场仿真、四维实 DPDM CMOS 验平台的搭建、空气和皮肤介质下进行的系统能量耦合实验、采用CSMC 0．6wn 工艺研制了体内能量提取和片上高压电源电路的芯片并进行了测试； DPDM (5)采用CSMC CMOS工艺研制了多种CMOS神经信号探铡放大器芯片并进行了测 0．6肛m 试。芯片封装后，研制了有望植入体内的神经信号探测微模块，采用多芯片组件技术研制了具 有完整神经信号探测和神经电激励功能的神经信道桥接微模块； (6)采用体外分立元件电路实验箱和芯片微模块，已进行了六次动物实验，验证了课题思想并检验 了研制系统的功能有效性，对实验结果进行了初步分析。 本论文的研究内容属于神经生物学与微电子技术的交叉学科研究领域。第一章绪论首先介绍了 神经生物学研究的发展概况和课题背景。在神经生物学知识的概述之后，介绍了课题组提出的徽电 子嵌入式中枢神经信道桥接和神经信号有源再生的系统构思、框架结构，简述了本论文研究内容与 课题总体目标之间的关系。 第二章首先介绍了脊髓神经损伤以及生物医学方法神经功能再生研究的背景情况。之后重点介 绍了神经元的电学特性及神经动作电位在轴突内的传导。并引入了数学方法描述}申经动作电位的传 导特性。最后介绍了神经信号探测与神经功能电激励微电极阵列。 第三章介绍了采用分立元件搭建的多通道神经信号探测模块和神经信道桥接系统实验箱的研 制。模块及实验箱已用于多次动物实验，～方面验证了课题思想、推动了课题进展，另一方面作为 原型电路，为后继的芯片研制积累了经验。论文介绍了神经信号探测模块和系统实验箱的电路分析 和设计，给出了实物照片和相关的仿真、测试结果。 对于体内植入来说，体外实验用的电路模块和实验箱的尺寸太大了，因此从第四章开始，研究 l 摘要 重点从分立元件电路模块的研制转向了相关集成电路芯片的研制。第四章首先介绍了可植入式微电 子器件的研究概况，特别是针对可植入式神经信号探测，阐述了实现植