抗肿瘤活性人工骨在脊柱肿瘤中应用的相关的分析.pdfVIP

中文摘要 脊柱肿瘤是脊柱外科领域重要的疾病之一。随着外科治疗观念和技术的进 步，外科治疗日益成为脊柱转移性肿瘤重要手段。但是对于脊柱肿瘤而言，外科 治疗具有特殊性。脊柱由于其周围毗邻重要的结构，如脊髓、大血管、重要的脏 器等。在临床工作中较为切实的选择常常是不得不行边缘切除甚至是病灶内切除 术。这是导致术后很多肿瘤复发的主要原因之一。同时复发之后的脊柱肿瘤又往 往缺乏有效的治疗手段。 研究表明磷酸钙骨水泥(Calcium Cement，CPC)具有较好的药物缓 Phosphate 释载体作用，同时在椎体成形术中的应用显示其能提供较为充分的强度和刚度。 CPC复合药物后，可导致其力学性能下降。为了保持CPC的力学性能，在CPC 中植入的药物含量不应过高。所以这一类药物必须是能够在很低的浓度就能发挥 出很好的作用来。 研究表明，在很低的浓度下，三氧化_]iO(As203)对多种肿瘤具有很好的诱 导凋亡的作用，抑制率显著高于许多抗肿瘤药物。临床研究表明其对于复发和难 治性肿瘤具有较好的疗效，同时具有较小的副作用。 本研究由以下几个部分组成： 一、抗肿瘤药物复合磷酸钙骨水泥理化性能及体外缓释的研究 研究抗肿瘤药物复合磷酸钙骨水泥的固化过程和理化等性能。研究表明以 5％比例将As203和MTX粉末与CPC复合较适合临床应用要求。 二、抗肿瘤药物复合骨水泥体外缓释的研究。 研究表明：缓释后As203和MTX复合CPC骨水泥的力学强度均有所增强。 三、As203自蛋白微球的构建及其性能研究 为了能使As20，药物复合骨水泥能达到更好的缓释效果，同时希望缓释后的 微孔有助于骨长入过程，通过乳化热固化的原理构建了As203白蛋白微球， 并进行理化性能研究。 四、As203白蛋白微球复合CPC骨水泥的构建和性能研究 研究表明As203白蛋白微球(1％)与CPC骨水泥复合是较为合适的比例。单 As203白蛋白微球复合CPC骨水泥缓释后力学强度有所增强。 五、抗肿瘤药物复合骨水泥对肿瘤细胞的抑制作用 瘤细胞的抑瘤作用。证实As203在6．25ug／ml对多种实体瘤细胞具有50％的 抑瘤率。将含1％As203白蛋白微球CPC骨水泥在体外缓释系统中的d2、d5 及d7天的缓释液作用于培养的骨肉瘤细胞证实其具有很好抑瘤作用。 六、药物复合CPC对于脊髓功能影响的研究 CPC骨水泥对脊髓功能的影响。研究表明As203白蛋白微球复合CPC骨水 泥和MTX复合CPC骨水泥对脊髓功能影响较小，适合临床应用。 七、药物复合CPC抗肿瘤作用的体内研究 鼠肺癌模型，研究证实As203白蛋白微球复合CPC骨水泥具有较好的抑制 肿瘤生长，诱导肿瘤凋亡的作用。 本研究创新点： l、探讨了抗肿瘤药物复合CPC骨水泥用于脊柱肿瘤的可行性： 2、首次合成了As203白蛋白微球，具有广泛的临床应用前景： 3、首次将As203白蛋白微球与CPC复合并进行了将其用于脊柱肿瘤的基础 研究。 关键词：磷酸钙骨水泥，As203，MTX，白蛋白微球，微球，人工骨，生物材料， 药物缓释系统，生物相容性，生物力学，肿瘤，脊柱 ABSTRACT tumoris of most diseaseinthe field．Withthe Spine onethe important spinesurgery advanceoftheideaofthe treatmentandthe treatmenthas surgery technique，Surgery are being becomethe method．Howeverthere concerlls gradually important