肢体缺血预处理脑保护作用及其上调p38+MAPK的神经机制.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………6 MAPK的神经机制 研究论文肢体缺血预处理脑保护作用及上调p38 前言………………………………………………………………………………………．13一日lJ舌………………………………………………………………………………………………上 材料与方法………………………………………………………………14 结果……………………………………………………………………………………………24 附图………………………………………………………………………．28 讨论………………………………………………………………………………………………36 结论………………………………………………………………………………………………38 参考文献…………………………………………………………………．39 综述肢体缺血预处理的研究进展…………………………………………43 致谢…………………………………………………………………………．．53 个人简历……………………………………………………………………．．54 中文摘要 MAPK的神经机制 肢体缺血预处理脑保护作用及上调p38 摘 要 目的：脑缺血性疾病是危害人类健康的常见病、多发病。不可忽视的 问题是，神经元对缺血性损害极为敏感，经过一定时间的缺血后，神经元 会大量死亡，即使恢复血液供应，亦难以再生，给患者留下严重的后遗症。 因此，提高神经元对缺血性损害的抵抗力，使其在蒙受严重的缺血时减轻 损伤、保持存活，以保证恢复血液供应后仍具有正常的生理功能，是此类 疾病治疗上的一个重要策略。 继日本学者Kitagawa等首次发现短暂性脑缺血预处理可以诱导脑缺 血耐受的现象后，大量的研究人员进行了此方面的研究，并证实了这种同 一器官的缺血预处理的保护作用。尽管脑缺血预处理诱导脑缺血耐受是一 种强大的内源性保护作用，然而对中枢器官进行缺血预处理，很难作为一 种预防措施直接应用于临床。随着对缺血预处理途径和方法的进一步研 究，又相继发现了肢体、肾脏及小肠等远隔器官的短暂性缺血可对后续的 缺血再灌注损伤的心肌发挥保护作用，这种通过不同器官缺血预处理发挥 ischemic 保护作用的现象称为远端器官缺血预处理(remote preconditi． oning，RjPC)。 我室既往研究证实，反复3次股动脉夹闭和再灌注的肢体缺血预处理 (1imbischemic 的海马CAl区锥体神经元延迟性死亡和凋亡、诱导脑缺血耐受，证实了 远隔器官缺血预处理对脑的保护作用。在进一步的研究中，我们发现， MAPK的表达发挥脑保护作用。但是，缺血 LIP可通过上调大鼠海马p38 预处理的肢体与遭受缺血打击的大脑之间相隔较远，由LIP启动的保护性 MAPK的表达尚不完 信号如何作用于脑，又通过哪些途径上调海马p38 全清楚。赵红岗等研究证实，LIP前切断双侧股神经可部分阻断LIP对脑 缺血的保护作用，提示神经途径参与了LIP诱导的脑缺血耐受。有国外学 者研究证实，远程双下肢亚致死性缺血预处理可诱导24h内的脑缺血耐 受，这种保护作用在一定程度上可能是通过神经源性途径介导的。 基于以上结论，本课题的研究目的在于：①观察切断双侧股神经秽 中文摘要 或坐骨神经对肢体缺血预处理诱导的大鼠脑缺血耐受的影响；②观察切 断双侧股神经和俄坐骨神经在肢体缺血预处理脑保护中是否影响大鼠海 MAPK的表达。通过上述研究，探讨股神经和喊坐骨神经 马CAl区p38 MAPK的表达中发挥作用。这 是否在