应用介入技术行犬盆腔分离灌注中顺铂的药代动力学的分析.pdf

应用介入技术行犬盆腔分离灌注中 顺铂的药代动力学研究 硕士研究生： 刘永晟 {旨导教师： 刘爱连教授 指导小组： 王峰副教授 专业名称： 影像医学与核医学 摘 要 r ＼药代动力学理论认为在一定范围内，抗癌药的细胞杀伤作用呈浓 度依赖性，局部浓度增加一倍，杀死肿瘤细胞数量可增加10一100倍。 达到有效的药物浓度后，作用时间越长，效果越好。药物浓度低，易 产生耐药，发生DNA的修复。部分盆腔肿瘤发现后已无法手术切除。 盆腔肿瘤手术切除后，盆腔是最常见的复发部位，多数病人复发后无 法手术切除。全身化疗的严重副反应限制了它在盆腔肿瘤的应用。经 动脉化疗可以明显地提高疗效，却不能降低副反应。为了能在进一步 提高疗效的同时不增加副反应，部分作者采用盆腔分离灌注(Isolated I-P)治疗盆腔肿瘤。以前分离灌注需要开腹手术，不易为患者 perfusion 接受。近来部分作者提出应用介入技术行盆腔分离灌注。目前国外已 有数篇应用介入技术行盆腔分离灌注的药代动力学报道，／但给药剂量 及灌注时间不同，结果尚不一致。国内未见相关报道彳本文以犬为研 究对象，应用介入技术行盆腔分离灌注，研究盆腔分离灌注中灌注区 与非灌注区血药浓度、曲线下面积等药代动力学参数，明确最佳灌注 时间，为应用介入技术进行盆腔分离灌注提供理论依据。 kg。预试验：2只犬经动脉 一／材料与方法：家犬13只，体重10b12 灌注(Transcatheter artery infusion，TAD．．术前禁食12小时。2．5％戊 巴比妥钠溶液25mg／Kg(1ml／Kg)腹腔注射麻醉，如麻醉不满意追加氯胺 酮6-8mg／kg。全身肝索化(500U／kg)。切开股动脉及股静脉，分别送 入7F血管鞘(Cordis)，经股静脉插管，导管末端位于上腔静脉内，经 股动脉插管，导管末端位于肾动脉下方的腹主动脉内。顺铂3mg，kg， 40 min经静脉血管鞘取灌注区静脉血2m!，经导管取非灌注区静脉血2 术前准备同前。切开股动脉及股静脉，分别插入7F血管鞘，在透视下 把球囊放在肾静脉及肾动脉下方的下腔静脉及腹主动脉内，闭塞下腔 静脉及腹主动脉。从动脉及静脉接出的导管分别连接泵的输入和输出 动脉注射，进行分离灌注，持续25分钟。第3，5，10，15，20，25， 40分钟取灌注区及非灌注区血2ml，离心分离出血浆，．10C保存，原 子吸收光谱法测铂的浓度。 结果：盆腔分离灌注：盆腔内(灌注区)铂的浓度明显高于体循环(非 灌注区)的浓度。盆腔最大血药浓度(C。。l。。；)=30．3ug／ml，平均体循环最 大血药浓度(c。y。。。。)=4．8ug／ml，灌注区曲线下面积(AUCp。l¨25。i。)= 330 ug／m1．rain。 o～25min)=56 ug／m1．min，非灌注区曲线T面积(AUCsys 灌注区最大血药浓度与非灌注区最大血药浓度比为7．8：1。灌注区与 非灌注区曲线下面积 )比为8．0：I。二只动物死亡，死于失 血性休克及麻醉意外 结论：本实验药代动力学结果表明：应用介入技术行盆腔分离灌注 可以明显的提高灌注区血药浓度，促进药物与肿瘤组织结合，降低非 灌注区血药浓度，避免全身副反应。与经动脉灌注相比，盆腔分离灌 注更具优越性。因盆腔存在广泛的侧枝循环，盆腔分离灌注与其他部 2 位分离灌注相比有较多的药物漏入体循环。犬盆腔分离灌注持续 25～35min左右比较适宜。总之，通过介入技术行盆腔分离灌注可以取 代通过外科手术行盆腔分离灌注；通过介入技术行盆腔分离灌注可以 明显提高局部血药浓度，有效地把药物隔离于灌注区内，促进药物与 靶组织结合，降低非灌注区血药浓度，减小化疗药物的全身副反应。 治疗创伤小，技术相对简单，可以重复进行，是治