探寻两种制混合而成药物的最大耐受剂量（mtd）.pdfVIP

摘 要 本文研究的是在第一阶段临床试验中，寻找两种制剂混合而成药物的最大耐受剂 量的方法．对于一种制剂的最大耐受剂量，目前已有比较成熟的方法，比如，cRM方法 aⅡd F．Thall 和up D0wn．对于两种及其多种制剂的(MTD)研究，还在探索．美国Peter 等人提出一种复杂模型和算法，研究这个问题．本文本着简化模型和算法的想法，对此 进行改进探索．我们提出一个自适应的两阶段贝叶斯设计，用于混合使用两种细胞霉素 制剂于第一阶段临床试验以找出一个或多个可接受的(AD)剂量对．此方法要求每一 种制剂在混合使用前已分别研究过，并且此制剂在使用时稳定．我们设定一个关于两个 制剂量的函数的中毒概率参数模型．每一种制剂的中毒概率参数的信息先验或者由设 计试验的医生引出，或者由以前的历史数据引出，对于两种制剂之间的相互作用的参数 先设定一个模糊先验．先给出两种制剂各自的参数先验的引出．我们这种设计应用于 GEM和cTx的临床试验，并给出模拟研究． 关键词：自适应设计贝叶斯设计剂量寻找第一阶段If簖床试验