肾上腺素能受体激动剂引起星形胶质细胞和小鼠脑内ERK1%2f2磷酸化的信号传导途径.pdf

·论文一· 仪2．肾上腺素能受体激动剂右旋美托咪啶引起小鼠脑内 EGFR间接激活 ·中文论著摘要· 0【2．肾上腺素能受体激动剂右旋美托咪啶引起小鼠脑内 EGFR间接激活 刖 昌 EGFRfBJ接激活包括两个阶段：第一阶段，Gi蛋白同源三聚体p丫亚单位激活， 通过激活蛋白激酶C(PKC)和细胞质I勾Src酪氨酸激酶，使金属蛋白酶介导的EGFR 配体从跨膜前体外功能区域脱落释放。第二阶段，脱落释放的上皮生长因子受体 氨酸激酶(RTK)磷酸化，从而导致ERK磷酸化。 右旋美托咪啶是a2．肾上腺素能受体激动剂，它与仅2．肾上腺素能受体特异性结 合力是与仅l，肾上腺素能受体结合的1600倍，也比可乐定高出几倍，能激活cc2．。肾上 nM的右旋美托咪 腺素能受体的三个亚型(呦A、0c2B、0c2c受体)。浓度在25～500 啶可以引起小鼠星形胶质细胞ERKl忽磷酸化，也能引起EGFR磷酸化，EGFR酪氨 肝素能抑制其引起的EGFR和EIⅨl／2磷酸化，表明它们都参与间接激活途