生理活性β氨基醇类天然产物的不对称合成.pdfVIP

摘要 摘要 天然产物是新药的重要来源。手性邻氨基醇是一类存在于许多天然产物和药 物中的重要化合物，不仅具有包括抗癌活性在内的重要生理活性，还常在不对称 合成中用作手性辅助基。但是这类化合物在自然界的含量有限，所以建立一个通 用的简洁的不对称合成方法显得十分重要。 ．从海鞘类生物C饧馏乃砌D6Z明影中采集到的(2最3犬)．2．氨基十二碳．3．醇(I) C，lI)是 具有非常优良的抗真菌活性。(2墨3R)．2．氨基十四碳．3一醇(xestoaminol 种逆转录酶抑制剂，同时具有广谱抗寄生虫活性和抗菌活性。(2S3R)．2．氨基十 八碳．3一醇(spisulosine，lII)是从蛤印括”肠即厶叼册口分离的，它具有细胞毒性， 能够抑制细胞分裂。而(2S3尺)．2．氨基十八碳．1，3．二醇(二氢鞘氨醇，IV)是鞘氨 醇在体内的生物合成的重要一环。这四个天然产物具有相同的立体构型—— (2S3R)，而且C．2位构型与天然O【．氨基酸构型相同。 NH2 州2 OH OH xesto锄inoI (2S3肛2一锄inododec锄-3·ol(D C(Ⅱ) 牲 舯＼／、^＼／＼／＼／＼八／＼∥√ OH spisulosi∞(m) dihydmsphingos硫(I、，) 本论文包括两部分工作，第一部分就是关于天然产物——手性邻位氨基醇的 不对称合成研究。我们选用天然仪．氨基酸：L．丙氨酸和L．丝氨酸为手性原料，氮 上采用双苄基保护以提高格氏试剂对氨基醛III加成的立体选择性，加成的反侧． 非对映体选择性(dP．)可达90％。同时，采用Swem氧化．格氏加成一瓶两步反 应避免反应过程中的可能产生的外消旋化，产物的P．P．值在99％以上，提高本方 法的效率。从L．丙氨酸出发，经四步，合成了天然产物(2S3R)．2．氨基十二碳．3． 醇(I)、xeSto锄inol 发，经五步，合成了二氢鞘氨醇(IV)，总产率20％。建立了高立体选择性地 摘要 合成这一类有重要生理活性的邻氨基醇类化合物的方法。 坠眦2 NBn2 掣Bn2 RAooHI～R氐Ho—R√、＆一 OH R=H，L．alanine ，， ’ R20H，L-serine VI Rl=肛C9H19，珈CllH23，门-C15H3I xesto帅inol (勰3固-2-锄inododec锄．3．oI(I) C(II) 斟H2 Ⅻ2 ∥丫＼／＼／＼／＼／、V入∥丫r丫＼／＼／＼／^√Vw OH占H 。占HoHUH占H spisulosi眦(In) dihydrosphingosine(IV) H款。。H芝斗一附聋竹一 o ㈣-malic孔id Ⅵ