聚赖氨酸基病毒载体的设计与制备.pdf

摘要 摘要 本文开展了利用结构明确含糖和组氨酸甲酯结构单元多功能聚合物修饰的 聚赖氨酸(PLL)基非病毒基因载体的研究。首先，利用可逆加成断裂链转移 (砒叮T)自由基聚合方法合成了不同分子链长的含糖聚合物(DPMAEL)，然 DPMAEL的链长和接枝度，调节PLL的聚阳离子性质。在降低PLL过高的连续 正电荷密度的同时保留其良好的质粒DNA(pDNA)压缩和保护能力，调节 及时将pDNA从复合物纳米粒子中释放出来。相对于PLL／pDNA， 步利用RAFT方法将具有质子缓冲能力的组氨酸甲酯单体与含乳糖单体共聚得 解质、酶以及血清中的稳定性和抗聚集能力。结果表明， 能力。NIH3T3，HeLa和HepG2细胞的体外转染试验证明，在血清条件下， 因转染效率。最后，我们分别使用共价接枝法和非静电组装法将P(His．CO—DMAEL) PLL／pDNA的性质和基因转染效率的影响。结果表明，采用共价接枝法， 多，PLL／pDNA的性质改善越明显，基因转染效率越高。这些结果表明，用 潜力。 关键词：非病毒基因载体，聚赖氨酸，多功能聚合物，非静电组装 Abstract Abstract Aseriesof vectorsare poly(L—lysine)basedgenedelivery hi曲performance and for transfectionin multifunctionaland used vitro．First，a prepared gene neutral fromlactoseandhistidine electricallypolymerP(His—CO-DMAEL)isprepared monomersthereversible chain by addition．fragmentationtransfer(RAFT) viatwodifferent intoPLL incorporated polymerization．ThenP(His．CO．DMAEL)is isthecovalent which strategies．One graftingstrategy,via to PLLto formPLL·g-P(His—CO—DMAEL)conjugate．Then grafted condenses form DNA(pDNA)to PLL-g．P(His-CO—DMAEL)conjugateplasmid other is the strategy binarycomplexes．The PLL-g—P(His-co-DMAEL)／pDNA non．electrostatic which assemblystrategy,via