核酸凸起的分子识别.pdf

摘 要 核酸是含有遗传信息的化学基础。发现对核酸等生物功能体系的生理过程具 有调控作用的小分子，并以此为探针，研究小分子与生物靶分子的相互识别、相 互作用和信息传递以及药物与疾病的关系等具有广泛的应用前景。在许多疾病的 TAR 发病机制中存在着大量的核酸凸起结构(如细菌16SrRNA，HIVRNA、人 类神经退行性疾病的DNA三连子重复结构)，而且这些结构正是治疗疾病药物 的靶标。因此对核酸凸起结构的研究，特别是小分子对该类结构的识别和调控的 研究，对了解这些疾病的起因并实现这些疾病的分子调控具有十分重要的意义。 新致癌菌素(一种天然烯二炔抗生素)的代谢产物NCSi．gb在微摩尔浓度时， 可以和人工合成的含有凸起碱基的DNA特异性的结合。以该化合物为先导化合 物，我们设计了两个模拟NCSi．gb甙元的母体化合物：从2．乙酰基萘满酮出发 经过两步反应合成合成双烯，从3．苯基丙酸出发经过两步反应合成亲双烯的前体 物7，该环加成产物经过氧化开环、碱催化下的分子内羟醛缩合反应关环，得到 含羟基的母体螺环化合物(八步反应)；从环加成产物7出发，经过还原反应、 Mit