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轻度认知损伤者与正常老年人和阿尔茨海默病患者相比的海马体活动增强 B.C. Dickerson 摘要 利用fMRI研究早期轻度认知损伤者(MCI)在学习中的海马和内嗅皮层激活水平 方法：三组老年被试：10名正常被试作为控制组，9名轻度MCI患者，10名AD患者。在fMRI扫描中处理姓名-面孔匹配联合编码任务，随后进行刺激认知测验，记录内侧颞叶中目标区域的激活数据。 摘要 结果： 1.MCI组的海马体激活水平显著高于其他两组，控制组和AD组没有显著性差异； 2.MCI组的海马体和内嗅皮层萎缩情况，显著严重于其他两组，控制组和AD组没有显著性差异； 3.MCI组在fMRI认知记忆任务成绩和控制组水平相当，显著高于AD组； 4.29名被试中，13名APOE -4基因携带被试内嗅皮层激活水平显著高于其余16名被试 结论：假设AD患者在初期MTL激活水平增强，随后随病程发展逐渐下降。 背景 其他研究认为，在fMRI中表现出与控制组老年人相比，MTL激活水平降低，是AD患者的典型表现。而很少有研究探究正常者与AD患者之间的部分——即轻度认知损伤者MTL的激活水平。因而结论经常自相矛盾。 先前fMRI研究表明，严重MCI者（更接近AD患者的一端）的MTL激活水平高于轻度MCI者（更接近正常者一端）。然而及其轻微的MCI者的MTL激活水平相对于正常者究竟增强了还是减弱了，以及内侧颞叶的萎缩状况，仍是未知。 实验设计 实验方法： 被试：控制组10人（CDR分数0） MCI组9人 （CDR分数平均0.5） AD组10人 任务：记忆人名和面孔并加以匹配。 手段：MRI和fMRI 被试特征 实验结果 fMRI相关记忆任务成绩： MCI组：85% 控制组：87% AD组：66% 其中前两组成绩无显著差异，并均显著高于AD组，加入教育年限后也并未影响结论。 其中APOE 4基因型携带者也没有异常。 实验结果 fMRI数据： 海马体（HF）激活水平：MCI组显著高于控制组，AD组显著低于另外两组 内嗅皮层（EC）激活水平：MCI组与控制组并无显著性差异，AD组显著低于另外两组；其中APOE 4携带者显著高于非携带者 实验结果 结构性MRI数据：HF、EC体积的组间比较 HF、EC：方差检验结果显著。 MCI组与控制组并无显著性差异，而AD组显著低于其他两组。 实验结果 fMRI和体积数据：与记忆任务的关系 由于样本过小，并未发现fMRI结果及体积与记忆任务成绩的相关关系。 全部29名被试中： 任务成绩与fMRI激活水平中右EC（r=0.49），左HF（r=0.42），右HF（r=0.33）有显著相关； 任务成绩与体积数据右HF (r = 0.47)，右EC(r =0.41)，左HF(r =0.32)有显著相关。 讨论 结果表明MCI者中患有在日常生活中非常轻度功能障碍的个体，在记忆任务中显示出了更高的海马体激活水平。相反地，AD患者则呈现出较低水平。而MCI者与正常者任务成绩相当，显著高于AD患者。 以上结果支持了这样一个假设，即与记忆相关的MTL激活水平与被试临床上认知功能受损的程度（范围从正常到痴呆症）有着密切关系。 讨论 因而假设，之前fMRI研究中出现的MCI者MTL激活水平自相矛盾的结果，是由于被试的选取。被试的异质性以及所处MCI程度的不同，导致了先前的结果。因此在本次研究中选取了最轻微的MCI者作为被试，其MTL激活水平显著高于控制组。 讨论 另外，任务的不同也会导致不同的激活水平。之前一个fMRI研究中，MCI组任务成绩与AD组相近；而在本研究中，MCI组成绩与控制组基本一致（尽管他们海马体激活水平显著高于控制组），而AD组不论激活水平还是任务成绩都显著处于低水平。这一现象的可能由于，不同任务利用的海马体及内嗅皮层的区域不同所导致。 讨论 对于MCI被试在记忆任务中MTL激活水平的可能解释有如下几种： 1.反映了在对抗AD的神经病理学变化中中枢采取的一种补偿性功能 2.反正了MTL区域内外补充机制的差异 3.AD和神经退化过程二者的神经可塑性不同；这种意义上说，MTL的过度激活本身就是机体病理学过程。 讨论 值得注意的是，即便排除体积因素的影响，MCI组MTL激活水平仍显著高于AD组。这可能揭示了在AD病程中，MTL区域的功能变化先于显著的体积萎缩。 另外，APOE 4基因携带者的MTL激活水平特点，在某种意义上与之前家族遗传的中年患AD情况类似。然而这一基因的作用是持续的还是在某一年龄才产生作用，仍未知晓