可用于高通量药筛选载体微球的研究.pdfVIP

摘要 在目前众多的高通量筛选技术中，临近闪烁分析技术和亲和选择色谱分析技 术因操作简便，灵敏度高，通用性强，不局限于一种或一类药物的筛选而具有很 大的优势。在这两种分析技术中，有两方面的研究内容是很关键的，即单分散性 较好的载体微球的合成和生物大分子(配体、受体、酶等)在载体微球上的负载。 它们不但是分析中很重要的实验试剂，而且在很大程度上决定了分析的灵敏度和 可靠性。本论文就是从这两方面的研究出发，先后在载体材料的制备技术、载体 与生物大分子的相互作用、筛选中枢应的数学物理模型的构筑等方面开展了～系 列的工作。 首先，在利用分散聚合制备单分散载体微球方面，我们详细考察了反应介质、 温度、引发弃寸种类和用量及稳定剂等各种因素对聚合反应的影响。研究结果发现 并不象很多研究者所认为的甲基丙烯酸单体无法在乙醇／水体系中沉淀，只要控 制好条件，同样可以在其中制备出单分散性较好的载体微球；并且在实验中，我 们采用了独特的加热反应方式，使合成微球的粒度均匀性得到了遴一步的提高。 在研究过程中，我们发现反应体系中环瑚精的引入可极大地提高了聚合效 率、缩短了合成周期，对促进最终产物微球的粒度均匀性有一定的积极作用，并 显著地增加了粒子的存放稳定性。并且我们率先从热力学和动力学的角度出发， 对环糊精在聚合过程的影响作了定量描述，较好的解释了环