手性方酰胺催化的4-羟基香豆素和β%2cγ-不饱和-α-羰基膦酸酯的不对称Michael加成反应.pdf

摘要 摘要 本论文主要研究了4．羟基香豆素与p，丫．不饱和．0【．羰基膦酸酯的不对称 Michael加成反应，制备了具有广泛生物活性的光学活性香豆素衍生物。 首次实现了4．羟基香豆素与B，Y．不饱和．0【．羰基膦酸酯的不对称Michael加 成反应。通过合成、筛选一系列不同手性二胺骨架的硫脲、方酰胺催化剂，发 现其中具有9，10．亚乙基．9，10．二氢蒽骨架的新型手性双功能叔胺一方酰胺催化 剂，能有效催化4．羟基香豆素与B，Y．不饱和．Q．羰基膦酸酯的不对称Michael加 成反应，所得加成产物不经分离在DBU的存在下与醇、吗啡啉等发生亲核取代 反应，即可得到光学活性的含苯并吡喃酮骨架的羧酸酯或酰胺。反应获得了很 好的对映选择性，并具有广泛的底物适用范围，无论是给电子基还是拉电子基 取代的4．羟基香豆素，无论烷基还是芳基取代的B，丫．不饱和．u．羰基膦酸酯底物 都能顺利转化，得到较高至很高ee值的光学活性B．取代羧酸酯或酰胺产物。 此外，我们培养了加成产物2-29f的单晶，通过x．射线晶体衍射分析确定 了产物的绝对构型，提出了可能的反应过渡态模型，对反应的对映选择性进行 了合理解释。 关键词：手性方酰胺，4．羟基香豆素，p，丫．不饱和一Q-羰基膦酸酯，不对称 Michael加成，对映选择性 Abstract Abstract Inthis focusedonthe of active thesis，wemainly preparationoptically an classof foundina coumarinderivativeswhichare importantcompounds variety ofnatural andbioactivemolecules asymmetric products throughorganocatalyzed Michaeladditionreactionsof to 4-hydroxycoumafinsp，丫一unsaturated a-ketophosphonates． an Michael successfully organocatalyzedasymmetric Firstly,we developed additionof to 4-hydroxycoumarinsB，y-unsaturated aseriesofchiralbifunctionalthioureasand different screening squaramidesbearing chiral novelbifunctional a scaffolds，a tertiaryamine-squaramidebeatingrigid skeletonwas tobethemosteffective 9，10-ethylene-9，10-dihydroanthraceneproved forthis thereactionintermediatewith catalyst transformation．Uponquenched alcoholoramine in the of