KIAA191调控雌激素受全Erα介导的转录.pdf

·中文论著摘要· KI从191 5调控雌激素受体ERQ介导转录 ER是核受体(NR)蛋白超家族中的重要成员，属于配体激活的转录因子，包括 旺、B两种亚型。ERa定位于6号染色体长臂，在无配体存在时，ERa与热休克蛋 白结合，处于非激活状态。一旦配体与ERa结合，引起热休克蛋白解离、ERa变 构，配体．受体复合体与靶基因调节区DNA序列结合，激活靶基因的转录。ERa 的有效转录激活依赖于ERa与其他蛋白质的相互作用，这些与ERa结合的蛋白质 被称为ERa共调节因子，分为共激活因子和共抑制因子．目前公认的是，ERa可 作为乳腺癌内分泌治疗的靶标和预后的指标。 我们利用带有ERa介导的基因转录系统的果蝇模型，从不同的基因突变型果 蝇中筛选出候选因子CG4751，果蝇CG4751基因的人同源基因 2A．DUB／KIAAl91 去泛素化作用依赖于其C端的MPN结构域。KIAAl915可以通过降低雄激素受体 AR下游基因PSA启动子附近的组蛋白H2A泛素化水平，促进AR介导的基因转录， 其作用依赖于组蛋白乙酰化酶P／CAF介导的组蛋I当tH3乙酰化过程。在本研究中， ERa的细胞内相互作用，明确了KIAAl915的细胞内定位，此外，在细胞内和果蝇 共激活子。与KIAAl915对雄激素受体AR介导的转录的调控机制不同，我们研究 发现KIAAl915上调ERa介导的转录作用并不依赖其去泛素化酶功能，而是与两个 重要结构域，SWIRM和SANT密切相关。 关键词 ER0【；KIAAl915；转录调控；SANT；SWIRM ·英文论著摘要· of Regulationestrogenreceptor伐—·mediated histone transactivation KIAA1915 by de--ubiquitinase toamemberofnuclear EstrogenReceptor(ER)belonging receptor(NR) isa itincludesuand factors，and superfamilyligand-dependenttranscription psubtypes． ERa the arm locateson ofchromosome6．Intheabsenceof long ligand，ERabinding with heatshock is the ofthe dissociationof inactive；in protein presenceligand．with heatshock binds causesERa toER inthe proteins，it responseelement(ERE)located of toactivate ofthese promotertargetgenes transcriptiontargetgenes．ERa—induced activationaremodulatedaseriesof are transcriptional by eo-regulators，which recruitedto