Leber遗传视神经病变的临床特点与基因突变相关性研究.pdf

中文摘要 Leber遗传性视神经病变的临床特点 及基因突变相关性研究 ’ 研究生：张艳敏 导师：鲍玉洲 郑州大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室 河南郑州450052 中文摘要 背景 Leber遗传性视神经病变(LHON)是一种严重危害青少年视功能的线粒体眼 病，临床表现主要为双眼中心视力急性或亚急性减退，一般不伴眼球疼痛或压 疼。视野检查显示中心暗点和旁中心暗点。LHON的流行病学调查显示，其在全 中的一个所致。在我国其突变率分别为92．9％、1．4％和5．7％，GIl778A突变最为 常见，T14484C突变次之，G3460A突变罕见，该病散发病例较高，起病及病程多 样化，在临床上极易出现漏诊或误诊，因此利用基因诊断筛查LHON患者，可以 快速准确地筛查出突变位点，对于LHON的预防和治疗都有积极的意义。 目的 ’ 探讨中原地区LHON患者的线粒体DNA(mtDNA)突变类型及遗传特性，筛查中 国人LHON患者新的继发位点。 方法 对189例LHON疑似病例(包括3个家系)首先进行眼科常规检查和脑部MRI检 查，然后再分别应用等位基因特异性PCR(MSP-PCR)，聚合酶链反应一限制性片段 中文摘要 测序的方法，对189例临床症状疑诊为LHON患者的G1 3 个原发位点进行mtDNA检测。对于缺乏3个原发突变位点的疑似患者，进行线粒 体全基因组测序，寻找与疾病相关的其他继发突变位点。 结果 T14484C 3个致病位点中的一个。 2、在86例原发性突变中，3460位点突变6例，占7％；11778位点突变66例， 占77％；14484位点突变14例，占16％。 3、在被检出的14例14484位点突变患者中，3例为单纯性14484原发位点突 变，占22．2％，均为男性；5例14484原发位点合并14502继发位点突变，占33．3％， 例14484位点合并14569位点突变，占11．1％。 4、通过对线粒体全基因组测序，发现A2706G，A1438G，T2115C，G3538T， 点，在正常人当中，也存在以上部分位点突变现象。 结论 l、中原地区LHON患者仍然以GI1778A位点突变为主，其次为T14484C， G3460A突变最少见。 点突变者，ND6区是线粒体DNA突变研究的热点之一。 3、通过对线粒体全基因组测序，发现一些新的继发突变位点可能对原发 位点的致病起协同作用，具体作用如何还有待于进一步考证。 关键词：leber遗传性视神经病；线粒体DNA；聚合酶链反应； 点突变 II Abstract A Researchonthe betweenClinical Relativity CharacteristicsofLeber and HereditaryOpticNeuropathy GeneticMutation Yanmin Postgraduate：Zhang Tuto