NK细胞在WN感染早期的作用和机制研究.pdf

摘要 摘要 自然杀伤细胞(naturalkiller，NK细胞)是骨髓来源的淋巴细胞，可通过细 胞毒效应和分泌细胞因子，非特异杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞，在肿瘤和病 毒感染早期发挥着非常重要的病原清除和免疫监视作用。NK细胞的活化由抑制 受体和激活受体间的平衡所调控。 遗传因素可导致不同品系小鼠的NK细胞在受体表达和功能上存在差异。有 研究表明，在一些病毒(如MCMV和ECTV)感染过程中，由于NK细胞功能 的差异，导致C57BL／6小鼠和BALB／c小鼠对病毒的抵抗力明显不同，前者对 西尼罗病毒是一种单正链RNA病毒，与登革病毒、黄热病毒、日本脑炎病 毒、丙型肝炎病毒等同属于黄热病毒科黄热病毒属。西尼罗病毒是一种重要的 新现传染性病原，是目前引起全球病毒性脑炎的重要原因之一，且流行范围逐 年扩大。己知获得性免疫是宿主清除病毒的主要手段，目前有关wNv免疫应答 的研究多集中于T细胞和B细胞；对于NK细胞在WNv感染中的作用，还没 有足够的研究。所以本课题着眼于探索NK细胞在宿主抵抗WNV早期感染中的 作用。 c．Jun氨基末端激酶(c．Jun kinase，JNK)家族是进化保守的有 NH2．terminal 丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)超家族中的一员。JNK信号通路在获得性免疫 应答中，尤其是对T细胞和B细胞的成熟、分化、凋亡等都具有重要的调控作 用。但目前有关JNK在固有免疫应答中的作用的研究报道较少，所以本实验还 对JNK在NK细胞中的作用展开初步研究。 实验结果表明，C57BL／6小鼠和BALB／c小鼠对WN、，感染的抗性无显著差 异；在感染早期，C57BL／6小鼠和BALB／c小鼠NK细胞的遗传性功能差异并未 造成两者病毒清除能力的差别，这是由于两者的NK细胞表面激活受体NKG2D 表达水平相当，致使两者的NK细胞杀伤能力相同。C57BL／6小鼠独有的激活受 C57BL／6小鼠的NK细胞激活受限，造成W卜n，免疫逃逸。我们还发现，JNKl 缺失对NK细胞功能具有抑制作用。JNK缺失不影响NK细胞NKG2D的表达， 摘要 但可提高Ly49D和Ly49H的表达。 关键词：NK细胞，激活受体，抑制受体，WNV，JNK Abstract Abstract Natural areasubsetofbonemarrow-derivedthat killer(NK)cells lymphocytes an roleininnate oftumorcellsand playimportant immunitybycytolyticattacking virus-infectedcells．NKcellsalsocontributeto immunityby adaptive secreting various cellactivationiscontrolledabalancebetween cytokines．NK by activating and inhibitoryreceptors． Ithasbeen thatNKcells a roleininfectionofsomevirus． reported playpivotal suchasMCMVandECTVC57BL／6miceareresistantandBALB／cmiceare toMCMVandECTV ofdifferent ofNK