Pygo2促进腺癌干细胞扩增的分子机理.pdf

摘要 摘要 Wnt信号通路参与细胞的增殖、分化和凋亡等多种过程，是胚胎和正常组 织发育过程中一个关键性的信号转导途径。Wnt信号通路异常会导致多种肿瘤形 成。经典Wnt信号通路通过促进关键因子pCatenin蛋白的稳定积累从而进入核 内，与Wnt下游LEF／TCF转录因子结合，募集许多转录辅激活因子来调控靶基 因转录。Pygopus是Wnt信号通路新发现的成员，它可以通过连接蛋白BCL9与 Pygopus在哺乳动物中的作用的研究尚不清楚。本论文利用微球体培养与细胞流 Pull 式分选的方法发现了Py902在乳腺癌干细胞群中的重要功能。并通过GST 报告系统等方法发现了Py902的N端结构域结合的蛋白——组蛋白甲基／7,酰基 转移酶复合体(阳删AT)，证明了它们在调控Wnt信号通路中的作用．更为 重要的是，本论文提出了一个Py902参与Wnt信号调控的作用机制——竹902 可以促进肛Catenin与转录辅助因子的结合来增强Wnt信号活性。 关键词：Py902：组蛋白；乳腺癌 ABSTRACr ABSTRACT Wnt all roleincell and signalingpathwayplaysimportant growth，differentiation is in and normaltissue apoptosis,andindispensableembryonic development． AbnormalWnt leadsto canonicalWnt signalingusually tumoregenesis．The signaling resultsthe pathwayin stabilizationandaccumulationof thenenters p-Catenin，which thenucleus andbindstoamemberoftheLEF／TCF of factorsto familytranscription the of CO—activators． regulateexpressiontargetgenesbyrecruitingtranscriptional anew ofWnt associates Pygo，as componentsignalingpathwy，can withl3-Catenin the BCL9．In critical is for throughadaptorprotein Drosophila,Pygo Wingless／Wnt molecularroleinmammalianremains activity．However,its cells controversial．In this foundout in functionbreast