miR-24下喉癌S100A8表达的体内研究.pdf

f7 Y1 目 录 一、摘要 中文论著摘要………………………………………………………………………1 英文论著摘要……………………………………………………………………一4 二、英文缩略语………………………………………………………………………”7 三、论文 自{『言…………………………………………………………………………………………………………·8 日U舌…………………………………………………………………………………………………………‘子 材料与方法………………………………………………………………………“9 实验结果…………………………………………………………………………21 讨论………………………………………………………………………………………………………一27 结论………………………………………………………………………………………………………··30 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………31 五、参考文献…………………………………………………………………………32 六、附录 综述………………………………………………………………………………………………………··36 在学期问科研成绩………………………………………………………………44 致谢………………………………………………………………………………………………………··45 个人简介…………………………………………………………………………46 ·中文论著摘要· miR．24下调喉癌S100A8表达的体内研究 刖 吾 喉癌是呼吸道第二大常见恶性肿瘤，占所有恶性肿瘤的2％～3％，占耳鼻喉恶性 肿瘤的11％,--,22％。在我国，特别是东北地区，喉癌的发病率呈逐年上升趋势。早期 喉癌通常以单纯放疗或手术切除为主，对于进展期喉癌，在世界范围内，手术仍然是 首选的治疗方法。但手术、放疗、化疗致残率高、并发症多、毒副作用大，因此，术 后复发和转移仍是喉癌患者主要的致死原因，5年生存率很难有突破性的进展。因此， 寻找有效、简便、毒副作用小的治疗方法成为临床工作者关注的焦点。肿瘤生物治疗 是应用现代生物技术及产品进行肿瘤防治的新疗法，它通过调动宿主的天然防御机制 ＼ 或者给予天然(或基因工程)产生的靶向性很强的物质达到抗肿瘤的效果。 B、 C／EBP、Klempt等)的调控【1。31。 尽管转录是基因表达过程中必不可少的首要阶段，但转录水平的调节对引起表型 改变的功能性蛋白产物的产生并不起决定作用。未来研究的方向将集中在复杂的基因 调控网络如何进化及这些进化如何引起表型改变，而实现这一目标的首要步骤即是明 年来发现的基因转录后调节因子，它是一长约22个核苷酸的非编码小RNA，能与靶 mRNA 3’非翻译区(3’UTR)特异性位点结合，在肿瘤发生、发展过程中发挥癌基因 或抑癌基因的作用【51。已有文献报道miRNAs的异常表达与特定的肿瘤具有相关性。 miR．145表达异常；肺癌中存在1et．7的表达异常。近年来，计算机技术和实验室技术 的完美结合使得对miRNAs及其结合位点的研究成为可能。既往研究中，我们构建了 、 1 显抑制野生型荧光报告素酶活性，并能降低$100A8基因在蛋白质表达水平的改变， 似的作用，是本研究拟解决的关键问题。本研究在利用瞬时转染技术将S100A8报告 质粒和miR．24．2前体转染到Hep2细胞中，并建立裸鼠喉鳞癌移植肿瘤动物模型，利 用动物模型观察裸鼠移植瘤的生长情况，阐述miR．24．2在喉癌治疗中的作用；检测 生命过程，而且有助于以miRNAs为靶点