不同约氏疟原虫株对小鼠的致病性研究及重组人胸腺素α原在预防疟原虫感染中的作用.pdf

摘要 摘要 疟疾是全球关注、高发的感染性疾病，对人类的生命安全造成了严重的威胁， 阐明宿主抵抗疟原虫感染的保护性免疫应答的发生机制，研制行之有效的疟疾 疫苗，寻找具有良好作用的抗疟药物和抗疟药物辅助剂是目前控制疟原虫感染和 a，ProTa)具有广泛的生物学 再感染急需解决的问题。胸腺素a原(prothymosin 活性，参与对细胞周期的调节，促进细胞增殖，还可以提高免疫细胞活性和增强 免疫细胞因子分泌，增强树突状细胞的活性，对于抗原的呈递具有重要作用，有 望成为一种很好的候选免疫佐剂和抗疟辅助药物。 本实验研究了约氏疟原虫致死性虫株只yoelii．17XL、非致死性虫株只 yoelii．17XNL与重组人ProTa之间的关系。实验证明感染了P yoelii．17XL的小 鼠肝脏细胞中有大量ProTa高表达。通过内脏器官指数测定和病理学切片发现， 感染了两株疟原虫的小鼠肝脏、脾脏、胸腺均受到了明显的损伤。采用感染旦 yoelii-17XNL的小鼠血清通过皮下注射的方式注射到感染了Pyoelii．17XL的小 鼠体内，可以使这些小鼠的疟原虫血症水平下降，并提高小鼠的存活率(提高了 25％)。该结果提示经P yoelii．17XNL感染的小鼠血清中含有效抵抗疟疾感染的 特异性抗体存在。 采用超声破碎法提取了红内期P 7XNL和P7XL的全虫可溶 yoelii—l yoelii一1 性蛋白作为抗原开展保护小鼠抵抗只yoelii．17XL感染的研究。应用感染了疟原 』 白与文献报道的裂殖子表面蛋白分子量接近。从另一方面证明这些抗原是具有诱 导机体产生有效抗体的抗原成分。 护性实验，经过抗原和佐剂免疫小鼠后，再感染尸yoelii-17XL。结果表明免疫过 的小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能增强；用尸yoelii-17XNL全虫可溶性蛋白作为抗 原、用ProTa作为佐剂免疫的小鼠抵抗疟原虫感染的保护效果要比单独使用P 作用。 摘要 通过单独腹腔注射ProTa的实验结果表明，提前腹腔注射ProTa一段时间， 再感染只yoelii．17XL，可以大大降低小鼠的疟原虫血症水平，提高小鼠的存活率， 表明单独使用ProTa就能够有效达到抵抗疟原虫感染的效果。为今后作为辅助抗 疟药物方面的研发有重要理论和应用价值。 7XL免疫佐剂；ProTa； 关键k3-户yoelii一17XNL；只yoelii-1 2 Abstraet Abstract Malariaisa incidenceof high andonethemostseriousinfectiousdiseasesinthe worldwhichisharmfulto health．Thereare people’S three in urgentproblems infectionandreinfectionof in controlling Plasmodiumthe present：toclarify immune mechanismofhost ma