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京尼平抑制UCP2在大鼠再生肝抗CCl4损伤中的作用 硕士生姓名：刘明川 指导教师：邹原教授 专业名称：生理学 摘要 2，UCP2)是线粒体内膜解偶联蛋白 目的：解偶联蛋白2(uncouplingprotein 质家族成员。因其解偶联效应可降低细胞线粒体内膜两侧的质子梯度，减少活性 氧(reactive oxygen 再生肝表达显著增加，提示UCP2可能参与了再生肝的自身保护作用。本研究通 过制备再生肝模型，应用UCP2的特异抑制剂京尼平，观察UCP2在大鼠再生肝抗 CCh损伤中的作用。 方法：健康雄性SD大鼠110只，随机分为六组：假手术组(SO)、肝切组 方法行大鼠2／3肝部分切除手术(partial 鼠于术后84小时及95小时给予UCP2特异性抑制剂京尼平处理，每只大鼠按京 尼平20mg／Kg腹腔注射。之后应用四氯化碳(carbon 腹腔注射处理。HE染色观察肝脏组织形态的改变；检测大鼠血清谷丙转氨酶 (alanine amiotransferase，ALT)、谷草转氨酶(aspartate 歧化酶(superoxide 蛋白表达的改变。 结果： 1．HE染色结果显示：假手术组肝细胞形态正常，排列有序，中央静脉周围肝 索排列紧密，肝小叶结构完整；肝切组细胞轻度肿胀，可见少量核分裂相，肝索 结构清楚，肝小叶结构完整；假手术损伤组大鼠肝组织在中央静脉和小叶下静脉 周围肝组织可见点状坏死和出血、肝细胞发生气球样变，细胞境界不清，细胞肿 胀浑浊，可见大量炎细胞浸润，肝小叶结构破坏，条索状排列消失，门管区肝细 胞可见明显的水样变性、脂肪变性和嗜酸变性。肝切损伤组肝小叶结构较为完整、 破坏较轻，条索状排列保留，可见肝细胞出现轻度的水样性变、脂肪性变和嗜酸 性变，肝组织局部区域有炎细胞浸润，无肝细胞坏死。京尼平处理肝切组大鼠的 肝细胞细胞轻度肿胀，有少量核分裂相，肝索结构尚清晰；京尼平处理肝切损伤 组多数细胞形态正常，可见少量炎性和坏死肝细胞。 2．肝切96小时后大鼠血清肝酶含量与假手术肝相比无明显变化(PO．05)。 CCh损伤后，假手术动物和肝切动物血清ALT和AST水平均上升：假手术肝损 伤组上升幅度高于肝切损伤组(PO．001)；京尼平处理的肝切组与未经处理的肝 切组相比无明显变化(P0．05)；京尼平处理过的肝切损伤组的肝酶水平也较京 尼平处理的肝切组明显升高(PO．001)；京尼平处理的肝切损伤组的血清转氨酶 水平高于未经处理的肝切损伤组指标(P0．05)。 处理的肝切组与未经处理的肝切组相比，MDA与SOD水平均无明显变化(P 0．05)；京尼平处理过的肝切损伤组的与京尼平处理的肝切组相比，其MDA含量 含量高于未经处理的肝切损伤组(P0．05)，SOD含量低于未经处理的肝切损伤 组(P0．01)。 4．免疫组化结果显示：假手术组肝实质细胞内不表达UCP2蛋白。肝切组肝 实质细胞胞浆内出现阳性染色颗粒。假手术损伤组和肝切损伤组UCP2蛋白大量 表达，肝实质细胞内可见大量的几乎充满胞浆的阳性染色颗粒。京尼平处理的肝 切组肝细胞内UCP2蛋白含量非常低。京尼平处理的肝切损伤组肝细胞内也有较 高UCP2表达，表达量略多于肝切损伤组，略低于假手术损伤组。 结论： 1．UCP2可通过抗氧化应激的作用，提高大鼠再生肝抗CCh损伤能力。 2．京尼平通过特异性抑制UCP2，降低大鼠再生肝抗CCl4损伤能力。 关键词：京尼平解偶联蛋白2氧化应激再生肝 2 onUCP2inhibited intheMechanism Study byGenipin of Liver Regeneratingagainst in CCl4Rats Mast