人参皂苷Re对肝细胞色素P450酶亚型影响.pdf

摘 要 目的:研究人参皂营Re对大鼠肝细胞色素氧化酶P450亚型CYPIA2, YP3A4, CYP2EI,CYP2C19的诱导或抑制作用，为临床合理用药提供参考。 方法:本文采用’Cocktail”探针药物法，使用4种探针药物氨苯飒、咖啡因、 氯哇沙宗和奥美拉哇，通过药物代谢的药动学参数的变化评价人参皂昔Re对 大鼠肝细胞色素氧化酶P450亚型CYP3A4,CYPIA2,CYP2El,CYP2Cl9的 诱导或抑制作用。严格的方法学认证考察表明，该法符合药代动力学要求。 HPLC测定条件考察结果表明，可分两组试验评价人参皂昔Re对大鼠肝细胞色 素氧化酶P450亚型的影响:(1)大鼠尾静脉同时给予探针药物氨苯K、咖啡因， 于0.183,0.25,0.5,0.75,1,2,5,8和12h眼球采血，提取溶剂为氯仿:异丙醇 (90:10v/v)o(2)大鼠尾静脉同时给予探针药物氯哇沙宗、奥美拉哇，于2,5, 10,15,30,45,60,120,180和300min眼球采血，提取溶剂为己酸己酷。血药浓 度一时间数据经3P97计算，通过对实验组和对照组的药物动力学参数的比较， 间接反映人参皂普Re对大鼠肝细胞色素氧化酶P450亚型 CYP3A4, CYPIA2、CYP2El,CYP2C19的影响。 结果:实验组和对照组的氨苯矾tin。分别为5.75,7.41h，咖啡因tut，分别 为2.88,3.45h。经t检验，表明两组的tut。有显著性差异。实验组和对照组的 氯哇沙宗tin。分别为55.68,53.22min，奥美拉哇t1/2。分别为14.64,16.11mino 经t检验，表明两组的t1n，无显著性差异。 结论:实验结果表明，人参皂普Re对大鼠肝细胞色素氧化酶P450亚型 CYPIA2,CYP3A4有诱导作用，而对CYP2El,CYP2C19无影响。 士研黄崖一学z!t居戈. 蒲要 关键词 肝细胞色素氧化酶P450人参皂普ReHPLCCocktail探针药牡 ABSTRACT Aim:Tostudy theinfluenceofGinsenosideReoncytochromeP450 isoformsCYP3A4,CYPIA2,CYP2E1,CYP2C19,thusprovideaguideforclinical Methods:Inthestudy,aCocktailapproachinratsbyHPLCwas establishedandvalidatedtoevaluatetheinductiveorinhibitoryeffectsonCYP3A4, CYPIA2,CYP2E1,CYP2C19bypharmacokineticparametersoffourprobedrugs dapsone, chlorzoxazoneandomeprazole.Theresultsofvalidationshowed thattheestablishedmethodsweresuitableforbioanalysisRatswererandomly dividedintocontrolgroupandtestgroupandtwoprocedureswereadopted GinsenosideRewereadministeredorallyforfivedaysatadoseof2.5mg-kg-1body weightfortestgroupandwaterwereadministeredinthesamewayforcontrolgroup Onthesixthday,probedrugsdapsoneandcaffeinewereadministeredbycaudal veiniv.atadoseof10mg·kg-1bodyweightforbothofgroups.Inanother procedure,chlorzoxazoneandomeprazolewereadministeredinthesameway.the bloodsampleweretakenrfomeyeballat0.183,0.25,0.5,0.75,1,2,5,8and12h Afteradministrationofdapsone