内源性PAI-1下调药物的筛选和药效评价.pdf

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摘 要 摘要 纤溶酶原激活剂抑制物一1(PAI.1)是纤溶系统的重要因子,以其作为靶点研发的溶 栓药物在国内外一直是抗血栓新药物研究的热点。目前开发的PAl.1药用前体都存在着 半衰期短,安全剂量范围窄,价格昂贵等缺点。本文从中草药入手,筛选下调内源性 PAl.1表达的天然药用植物,有望避免以上4、=足,成为研制新型抗血栓药物的有效途径。 Green 采用SYBR I定量PCR,建立标准曲线。方法学考核参数为特异性、线性范围、 精密度和重复性。定量方法特异性好,检测的灵敏度达103拷贝,线性范围为103~1010 拷贝,循环阈值与PCR体系中起始模板量的对数值之间有着良好的线性关系(《O.990), 批内变异1.56%-4.79%,批间变异8.54%~10.23%。 通过对药用植物库的初步筛选和重复筛选,得到了能够下调PAl.1表达的中药川芎 和丹参。其中川芎可将PAl.1mRNA表达下调至空白对照的1.11倍。 采用不同的溶剂提取川芎,培养人微血管内皮细胞,ELISA法测定细胞培养上清中 达。结果,川芎醇提物可明显提高t-PA的抗原含量。 关键词:纤溶酶原激活物的抑制物.1;药物筛选;荧光定量RT-PCR;川芎 ABSTRACT ABSTRACT The inhibitor a factorin activator plasminogen type1(PM-1、)isprimary fibrinolysis kindof medicinePAI一1asthe is the system.Thistherapeuticusing target,whichamong of to aresome intheir now,there hotspotsthrombolyticresearching.Up disadvantages asshort-livedhalf safe etc.In application,such 1ife,narrow-rangeddosage,expensiveprice this wasstartedwithChineseHerbandPAI.1wasusedasa thesis.drugscreening target.The istofindPAI·1 ChineseHerb.Thisis for the veryhelpful purpose down-regulating avoiding for newanti.thrombosis above andthe of shortages development agents。 for ArealtimeRr-PCRwasconstructed PAI.1mRNA fromHuman detecting expression

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