《血清、尿液TWEAK对狼疮性肾炎活动性的预测及其机制研究2016年论文》.pdfVIP

安徽医科大学学报 ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2015Jul；50(7) ·991 · ◇临床医学研究◇ 血清、尿液 TWEAK对狼疮性肾炎活动性的预测及其机制研究 张 培 ，吴永贵 ，卢 敏 摘要 目的 探讨 肿瘤坏死 因子样凋亡微弱诱导剂 条件限制使其不能广泛应用及反复进行。因此寻找 (TWEAK)在狼疮性肾炎 (LN)患者血清、尿液及肾脏的表达 评价 LN活动性相关的临床指标尤为重要。肿瘤坏 以及与疾病活动的相关性及其免疫机制。方法 ELISA法 死因子样凋亡微弱诱导剂 (tumornecrosisfactor-like 检测 LN患者及正常对照者血清、尿液中TWEAK、单核细胞 weakinducerofapoptosis，TWEAK)是肿瘤坏死因子 趋化因子 (MCP一1)水平，免疫组化法检测LN患者以及正常 配体超家族的新成员，TWEAK以膜结合蛋 白形式 对照者肾脏组织 中的TWEAK水平，建立细胞迁移模型，观 合成后迅速分解为小的可溶性片段 J，与其受体人 察TWEAK对巨噬细胞迁移的影响。结果 与正常对照者 比较，LN患者血清以及尿液中的TWEAK、MCP一1均升高 (P 成纤维细胞生长因子诱导 14(Fnl4)相结合，具有诱 0．01)。血清中TWEAK与系统性红斑狼疮疾病活动指数 导炎症反应、刺激凋亡及激活细胞增生等多种生物 (SLEDAI)评分呈正相关性(r=0．785，P0．01)，与补体 c3 学活性。Zhaoetal 对 TWEAKFnl4轴在慢性移 呈负相关性 (r=一0．552，P0．01)；尿液中TWEAK与SLE． 植物抗宿主的SLE鼠模型研究表明Fnl4基因敲除 DAI评分呈正相关性(r=0．853，P0．05)，与补体 c3呈负 鼠的肾疾病严重程度显著降低，表现为肾脏免疫球 相关性 (r=一0．594，P0．01)。正常对照者肾脏的小管上 蛋 白G沉积，吞噬细胞浸润以及 白介素-1、单核趋化 皮细胞可见TWEAK表达，肾小球很少见表达；但在LN患者 因子一1(monocytechemotacticprotein1，MCP—1)、调 可见肾小管中明显增强，肾小球表达增加，其肾内的TWEAK 节活化正常T细胞表达与分泌的趋化因子和干扰 的表达水平较正常对照者上升 (P0．05)，Ⅳ型尤为显著 (P 0．05)。TWEAK可 以诱导 巨噬细胞迁移增加，可能参与 素诱导蛋 白一1O等细胞因子均明显减少。同样，用 LN病理进展。结论 LN活动期患者血清、尿液、肾组织中 抗TWEAK中和抗体处理也显示肾脏 白介素一6、白 TWEAK均表达增加，与临床 SLEDAI及炎症因子 MCP一1呈 介素一10，MCP一1和蛋 白尿减少。该实验拟观察 正相关性；TWEAK可作为预测 LN活动性的有效无创临床 TWEAK在肾组织中的表达，血清、尿液 TWEAK水 指标，并可能成为治疗的靶点。 平与疾病活动性的相关性，并进一步阐明可能的机 关键词 狼疮性肾炎 ；TWEAK；MCP一1；细胞迁移 制。 中图分类号 R593．24+ 文献标志码 A 文章编号 1000—1492(2015)07—0991—05 1 材料与方法 1．1 病例资料 收集2012年3月 ～2013年 3月于 系统性红斑狼疮 (systemiclupuserythematosus， 安徽医科大学