甲硝唑片工艺验证方案.docVIP

目 录 一、引言 背景 产品及其质量管理文件 验证的目的 验证小组 二、工艺流程图 三、质量标准和检验方法 四、验证实施 五、验证方法 生产准备 生产过程 六、物料平衡检查 七、物料收率检查 八、质量保证 九、验证结果及评价 十、验证结论批准 一、引言 1．背景 固体制剂车间洁净厂房HVAC系统及生产设备，工艺用水系统于2000年6月至2001年7月进行了全面的验证。 甲硝唑片是本公司生产仿制的产品，在批量生产前应进行生产工艺的验证。本产品工艺验证方案计划在最初生产的前三批产品的生产过程中实施。 2．产品及其质量管理文件 甲硝唑生产工艺规程 SC-00-04-04（附件1） 甲硝唑质量标准 ZL-03-070-04 3．验证的目的 评价固体制剂生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变量，确认生产过程中的稳定性及生产系统的可靠性，确保在正常的生产条件下可以生产出符合甲硝唑质量标准的产品。 4．验证小组 组长： 负责方案批准，组织进行验证实施，总结，批准验证报告。 组员： 车 间： 负责方案设计，起草验证报告；负责组织相关操作人员培训，参加验证试验工作。 质保部： 负责悬浮粒子、沉降菌、主要工序温度、相对湿度及压差检查、及设备、设施的无菌、原辅料、内外包材、中间产品、成品取样。 质检科： 参加无菌检查工作。 质检科： 参加理化检查工作。 车间有关操作人员： 负责生产操作。 2．生产工艺流程图 三、质量标准和检验方法 1．成品质量标准 甲硝唑检验项目及质量指标 检验项目 检验方法 质量指标 外 观 包 装 数量 目检 不应短缺 批号 目检 应清楚 说明书 目检 不应短缺 检验项目 项目 依据 合 格 品 标 准 性状 中国药典2005年版 本品为白色片或类白色片。 鉴别 ⑴加氢氧化钠试液2ml微温，即得紫红色溶液；滴加稀盐酸 使成酸性即变成黄色，再滴加过量氢氧化钠试液变成橙红色。 ⑵生成黄色沉淀 ⑶在277nm的波长处有最大吸收，在241nm的波长处有最小 吸收 溶出度 限度为标示量的70% 重量差异 ±7.5% 脆碎度 ≤1%且不得检出断裂片龟裂及粉碎片 含量测定 本品含甲硝唑应为标示量的93.0%～107.0% 微生物限度检验 霉菌、酵母菌总数 ＜100个/克 2．半成品质量标准 甲硝唑中间体检验项目及质量指标 项目名称 内 控 标 准 重量差异 限度为±7.0%。 水分 限度为≤3.0% 脆碎度 ≤1%且不得检出断裂片龟裂及粉碎片 溶出度 限度为标示量的70%，应符合规定 四、验证实施 2006年06月～07月在固体车间进行了三批甲硝唑生产。 生产日期 批号 批投料量（片） 成品数（片） 具体内容见甲硝唑批记录（附件2） （批号 三批） 五、验证方法 生产准备 工艺验证目标 生产准备的目标是保证甲硝唑所使用的各种工艺物料均符合质量标准，从而保证生产出的甲硝唑符合产品质量标准。 相关文件 生产工艺文件 甲硝唑生产工艺规程 SC－00－03－04 （2）操作文件 序号 标 题 编 号 （3）检验操作规程列表 序号 标 题 编 号 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. （4）监控点列表 监控点 监控项目 粉碎过筛 目数、粉碎过筛后物料外观质量 称 量 物料品名、批号、数量、计量器具有效期 湿法制粒 干混时间、粘合剂浓度、温度、用量、湿混时间、粒度 烘 干 烘干温度、时间、翻