α-环己基扁桃酸及其α-环己基扁桃酸甲酯在羟丙基-β-环糊精上的手性识别机理的研究.pdfVIP

浙江工业大学药学院2012年硕士论文 0【-环己基扁桃酸及仅一环己基扁桃酸甲酯在羟丙基．131．环糊精上 的手性识别机理研究 摘要 本论文应用实验与理论相结合的方法，即高效液相色谱与分子模 拟相结合的方法，研究了仅．环己基扁桃酸和0【．环己基扁桃酸甲酯对映 异构体在羟丙基．p．环糊精上的手性识别机理。从分子理论水平上阐述 了其手性识别作用的本质，了解了手性识别作用在羟丙基．p．环糊精上 的作用力及主客体包结物的空间构象等。 采用高效液相色谱法在ODS3普通色谱柱上，以羟丙基．p．环糊精 为手性选择剂成功分离了仅．环己基扁桃酸(CHMA)和0【．环己基扁桃酸 甲酯(MCHMA)对映异构体。考察了环糊精种类，环糊精浓度，流动相 中有机改性剂甲醇比例，pH及柱温对分离效果的影响。同时，通过两 对映异构体分离过程中的热力学参数的计算，探讨了光学异构体分离 过程中的驱动力和手性识别机理。结果表明在CHMA和MCHMA在 羟丙基．p．环糊精上的分离过程主要是一个焓驱动过程。 另外，运用autodock对接方法成功模拟研究了洳环己基扁桃酸和 弘环己基扁桃酸甲酯与羟丙基．p-环糊精(HP—p．CD)的主客体相互作用， 浙江工业大学药学院2012年硕士论文 量低，相互作用更强，结合物稳定性更强。故，autodock对接所得结 果与实验结果一致。 1 采用分层计算方法ONIOM(B3LYP／6．3G+(d)：B3LYP／6．31G)对半 做了进一步的研究。结果表明，ONIOM方法计算后，结果表明 C宰与葡萄糖单元的2．，3．位手性碳之间紧密程度更强。且结合前后主 客体分子的构象均发生明显改变。另外，为了节省计算成本，在采用 采用不同基组的DFT算法来研究主客体相互作用。结果表明，随着计 明了利用ONIOM方法使模拟计算能省时又保证精度的可行性。 HP．p．CD上的手性识别机理，采用NBO分析方法对主客体之间的相互 作用力进行了深入的探究。研究结果表明氢键作用、疏水作用以及电 别起了关键作用。 关键词：洳环己基扁桃酸，a一环己基扁桃酸甲酯，羟丙基·p-环糊精， Autodock，ONIOM，NBO 浙江工业大学药学院2012年硕士论文 on theChiral Mechanismof Study Recognition acidand 仅一Cyclohexylmandelic Methyl on 仅-Cyclohexylmandelate ABSTRACT Inthis studiesonthe thesis，the chiral mechanismof deeper recognition acid(CHMA)and a-cyclohexylmandelicmethyl enatiomerson were selectorcarriedout hydroxypropyl·-pcyclodextrin(He·-p-CD)chiral andtheoretical byexperimental methods．Highperformanceliquidchromatography molecularmethod