猪胰高血糖素样-2plga微球的制备及其对小鼠、断奶仔猪肠道损伤修复效果的研究.pdf

DissertationforMaster PREPARATIONOFPORCINE PEPTIDE．2MICROSPHERESANDITS INTESTINALTHERAPEUTICEFFECTSINMICE ANDPIGLET Candidate：胁Jie Ziwei Supervisor：Xu Discipline：Zoology I 一， of Science， Chemistry＆Life College 1 Normal 2004 Zhejiang University,Jinhua，3 2014 April 万方数据 猪胰高血糖素样肽-2／PLGA微球的制备及其对小鼠、断奶仔 猪肠道损伤修复效果的研究 摘要 猪胰高血糖素样肽．2(pGLP．2)能够特异性地促进肠黏膜生长，加速损伤修 复，为治疗“仔猪断奶综合症”提供了新的途径，但pGLP．2易被二肽酰肽酶Iv (DPP．IV)快速降解，严重制约了其应用，亟需研发延长其半衰期的技术。本 药系统，延长了pGLP．2在体内的释放时间，并在小鼠及仔猪试验中取得了较好 的肠道修复效果。 试验一：pGLP．2／PLGA微球的制备 本试验探究了复乳法(W／O／W)及水包油包固体法(S／O八Ⅳ)制备出微球的 区别；优化了S／O／W法制备微球的工艺；研究了在外水相加入NaCl及油相添加 聚乙二醇(PEG)对微球内药物释放的影响。结果表明：(1)S／O／W法较W／O／W 法制备的微球载药量相近，但粒径较均一，突释低，且表面圆整光滑，无较大微 孔。(2)使用S／O／W法制各微球，优选出了理论载药量为1％、转速为2000rpm、 PVA浓度为2％、PLGA浓度为100 (3) 工艺，制备出包封率为72％、突释率为16．62％、粒径为37．5岬的微球。 在油相添加10％PEG会增加微球表面孔径及微球粒径，加速药物的释放，突释 较高。外水相添加5％NaCl能降低微球粒径及突释，但对药物释放无明显改变， 在外水相中添加5％NaCl的同时在油相中添加10％PEG能在加速药物释放的同 时不显著提高突释。 小结：采用S／O／W法优化工艺后制备出的微球包封率为72％、突释率为 外稳定释放9天以上。 试验二：pGLP．2／PLGA微球对DSS诱导结肠炎小鼠损伤修复的研究 本试验选取30只雄性BALB／C小鼠按体重随机分为对照组、葡聚糖硫酸钠 万方数据 组(DSS组)、微球组。对照组每日饮用蒸馏水，第一天腹腔注射300止生理盐 水；DSS组每日饮用4％DSS，第一天腹腔注射300gL生理盐水；微球组每日饮 用4％DSS，第一天腹腔注射300 gL含10mg微球的生理盐水。试验第10天小 鼠称重后屠宰，采血，分离血清，测定测