组蛋白准确定位水解的分子机制研究.pdf

中文摘要 组蛋白准确定位及水解的 分子机制研究 中文摘要 由DNA和组蛋白构成的核小体是真核生物染色质的基本结构单位。组蛋白是生物体 中最为保守的一类蛋白，从单细胞的酵母到多细胞的人类同源性保持高度一致。细胞将 遗传物质稳定的传递下去需要DNA和组蛋白保持精确的比例。研究表明：在DNA复制 时组蛋白合成受阻细胞会死亡；组蛋白同DNAL匕例微量的增加则会导致染色质的重排， 加重DNA损伤的敏感性，引起染色体的缺失等一系列基因组不稳定现象。基因组的不稳 定性与癌症的发生密切相关，因此细胞如何衍生出一套作用机制来保持DNA和组蛋白的 动态平衡显得尤为重要。 前期的研究表明组蛋I兰tH3的水平是由磷酸化和泛素介导的蛋白水解途径共同参与， 并且组蛋白修饰相关的一些酶也参与了组蛋白H3的水解过程。但是这些研究的对象只涉 及组蛋白H3，是否其他三种核心组蛋白的水解途径也与H3完全相同，到目前还没有报 道。因此，我们对四种核心组蛋白H2A，H2B，H3和H4的水解途径进行了系统的研究， 结果发现各种组蛋白的水解途径并非完全相同，特别是组蛋白H2A，不依赖磷酸化和泛 素介导的蛋白水解途径。我们还首次发现SUMO化修饰和组蛋白分子伴侣也都参与到组 蛋白水解途径中，其中组蛋白分子伴侣Asfl可以特异地调节组蛋白H3的水解过程。 总而言之，组蛋白水解的分子机制是一个庞大的调控网络，参与分子众多，调控方 式复杂，每种组蛋白的水解机制都有其特异性，是一个很值得研究的生物学问题。 关键词，组蛋白，泛素．蛋白酶体途径，SUMO修饰，组蛋白分子伴侣，Asfl Ⅱ Abstract MolecularMechanismsofHistones Proper Localizationanand noitazilaC0sisyloetorP Abstract In is aroundhistonestoformthe are eukaryoticcells，DNA wrapped nucleosomes．They thebasic unitsofchromatin．Histoneare themost conserved repeating proteinsamong highly inall tohuman are proteinseukaryotes．Frombuddingyeast beings，histonesextremely conservedindifferent achievea needto delicatebalancebetweenhistones species．Cells very andDNAtoinherit informationhasbeen that of genetic stablely．It reporteddisruption histone Canleadtocell DNA a excessof inviability synthesis duringreplication．Evenslight histonesoverDNACan chromatin