丙二醇非临床安全性研究综述.docVIP

丙二醇非临床安全性研究综述审评四部审评八室? 王庆利 ??? 【摘要】丙二醇广泛应用于制药、食品和化妆品工业中，但对于丙二醇摄入的安全范围，国内外均无明确规定。国外从上世纪三十年代开始至今，对丙二醇安全性进行了深入的研究，包括急性毒性、长期毒性、局部安全性、遗传毒性、生殖毒性、致癌性以及药代动力学等方面。本文对国外丙二醇安全性研究结果进行总结分析，供新药非临床及临床研究评价参考。??? 【关键词】丙二醇；非临床安全性；急性毒性；长期毒性；遗传毒性；生殖毒性；致癌性??? ??? 丙二醇（1,2-二羟基丙烷，Propylene Glycol，1,2-Dihydroxypropane)，广泛应用于制药、食品和化妆品工业中，在药剂中常用作溶剂、潜溶剂、润湿剂、保湿剂、防腐剂等。在不同的制剂中，丙二醇的用量差别较大，在注射剂中可到60%[1]。对于人体丙二醇摄入的安全范围，国内外均无明确规定。国外从上世纪三十年代开始至今，对丙二醇安全性进行了深入的研究，积累了大量的资料，已经发表的相关安全性研究文献有160多篇[2]。现对国外丙二醇安全性研究结果进行总结分析，供新药非临床及临床研究评价参考。??? 1 单次给药毒性研究??? 在小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、犬等动物种属中进行了多种给药途径的单次给药毒性试验。在所有动物种属中出现的急性毒性症状包括失衡、活动减少、痛觉消失、昏迷、死亡。经