医院制剂研究过程.docVIP

医院制剂申报实验流程 一、剂型选择 ??? 一个制剂的剂型选择，不能随心所欲，凭想当然。 要在尊重传统组方、用药理论与经验的基础上，以满足临床需要为目的，全面考虑与药品安全性、有效性和可控性等有关的各种因素。譬如，如果是药味多、剂量大、提取出膏率高的组方就很难制成片剂与胶囊；含苦参、蜈蚣等苦味、异臭的组方就不适合选颗粒剂和口服液；胶囊剂质轻，流动性差，就不适合食道癌、胃癌用药。 ?? 剂型选择不一定追求现代剂型，临床实践证明，传统剂型依然有着工艺简单、成本低廉、疗效确切的特点。 ?? 根据一个方剂研制成的制剂，若是制成片剂、胶囊、颗粒剂、口服液等经过提取的现代剂型，其服量折合日用生药量一般应相当于原汤剂日用生药量的1/3～1/2；若是制成水丸、蜜丸等经未过提取的传统剂型，其日用生药量一般应相当于原汤剂日用生药量的1/8～1/4。二、制备工艺 ??? 1、根据药物剂型的需求、针对适应症的药材生物活性的理化性质决定工艺设计，通过优选试验筛选出最佳工艺条件。目前中药制剂尚未要求正交实验优选工艺，仅要求设计有依据、合理。 ??? 2、工艺研究资料要详细说明制剂投料的药材来源，写明药材基源名称及科、属、种的拉丁学名，药用部位和主要产地。注意：要标出今后制剂加工实际用药材的主要产地，而不是文献上所有主产地的罗列。还要标明标准依据，如药典、部颁标准、地方标准等。 ??? 3、中药制剂的原料投料时要有检验报告。 ??? 4、工艺全处方量应以制成1000个制剂单位（胶囊剂、片剂、口服液等）或1000g计量单位（水丸、颗粒剂等）的成品量为准。 ??? 5、工艺研究资料应写明制剂的全过程，包括辅料及添加剂的名称、配制方法及工艺的各种参数（如过筛的目数、温度、压力、转速等），并附有工艺流程图。 ??? 6、工艺研究资料还要包括工艺设计的依据与说明。 ??? 7、若药材含有挥发性活性成分，则应进行挥发油提取，并应以β-环糊精包裹。 ??? 8、为了保证制剂的溶解要求和防潮，经有提取工艺的固体制剂，要注意要有一定比例的辅料或生药粉。 ??? 9、目前工艺要求3批小试（1～5倍制剂处方量）和至少一批中试（10倍以上制剂处方量）的研究数据，包括批号、投料量、半成品量、辅料量、成品量、成品率、规格等。 ??? 10、工艺研究报送的资料应包括研究资料及相应的原始记录三、质量标准的研究 ??? 1、质量标准的研究包括三个部分：质量研究、质量标准的制定及质量标准的起草说明。 ??? 2、要在处方组成、用量固定，原料、辅料具有法定标准，原辅料质量、制备工艺稳定为前提下，再进行质量标准研究工作。 ??? 3、质量研究一般要包括试验资料和文献资料两部分。试验资料部分一般是反映进行过研究但未收入质量标准的工作。 ??? 4、制订的质量标准应能够反映制剂的内在质量，专属性强、重现性好，保证制剂在临床使用中可控、安全、稳定、均一。 ??? 5、质量标准的制订应参照《中国药典2005版》格式书写，包括药品的中文名、汉语拼音名、处方（要与方解、工艺资料一致）、制法（要与工艺资料完全一致）、性状、鉴别、检查、浸出物测定（或含量测定）、功能主治、用法用量、注意事项、规格、贮藏、有效期等。 ??? 6、性状 ?? （1）性状包括色泽、形态以及气味。对包衣的片子或胶囊描述时注意是对除去包衣或胶囊后内容物的描述。 ?? （2）考虑中药制剂的特点，色泽描述可有一定的范围，如棕褐色、棕黄色等。色泽的描述应采用常规颜色描写，避免使用因人而异理解不同的术语，如青色、土黄色、粉白色等。 ?? （3）制剂的气味不要忘记描述。 ??? 7、鉴别 ??? 药典规定的鉴别项包括显微鉴别、理化鉴别、色谱鉴别等，作为医院制剂，一般只要求显微鉴别与薄层色谱鉴别。 ???（1）显微鉴别：凡以原药粉入药的药味应进行显微鉴别，并最大限度的检视其易察见的特征（组织），资料中应附显微鉴别的粉末特征墨线图或照片。??? ?? （2）色谱鉴别：色谱鉴别包括薄层色谱、气相色谱或液相色谱。中药制剂质控中最常用的色谱鉴别是薄层鉴别。薄层色谱要做到专属性强、灵敏度高、重现性好。应首选处方中的君臣药、贵重药、毒性药建立薄层鉴别，薄层色谱鉴别的研究应达到处方药味的1/2～2/3。 ?? （3）薄层鉴别最好对照品与对照药材同作对照，其对照药材及标准品应来源于中国药品生物制品检定所，国家检定所没有的对照药材应注明其来源及标准。 ?? （4）薄层鉴别需作空白对照（即除去欲鉴别药味而制成的供试样品），若含有同化学成分的药味时，则需做双空白对照，如一组方内同时含有人参与三七，二者都含有人参皂苷。 ?? （5）薄层鉴别应提供彩色图片，图像中要对供试品、对照品、阴性对照品标注清楚。 ?? （6）薄层鉴别应写明鉴别方法的依据和试验条件的选定，如展开