S腺苷甲硫氨酸制备方法的研究进展.pdfVIP

亿 亏与生 物 Z 呈2009．voI．26No．3 综逑毫论Ⅱ Chemistry B10engineering 腺苷 甲硫氨酸制备方法的研究进展 牛卫宁 ，左晓佳 ，王丽衡 。钦传光 (西北工业大学生命科学院，陕西 西安 71OO72) 摘 要 ：s腺苷 甲硫氨酸(sAM)是生物体 内重要的生理活性物质 ，参与多种生化反应 ，临床上被广泛用于治疗抑郁 症 、神经紊乱、肝病、关节炎等 。综述 了SAM 制备方法的研 究进展 ，述及 的SAM 制备方法包括化学合成法 、微生物发酵 法 、体 外酶促合 成法以及 全细胞催 化法。 关键词 ：S腺苷 甲硫氨酸 ；微生物发酵法；体外酶促合成法 ；全细胞催化 中图分类号 ：Q599 文献标识码 ：A 文章编号 ：1672—5425(2009)O3一O001一O5 S腺苷 甲硫氨 酸 (SAdenosy1methionine，SAM) 国内使用的 SAM 主要是德 国基诺 (Knol1)和意大利 是广泛存在于生物体内的一种重要代谢 中间体 ，1952 RADIUMFARMAS．R．L．(IT)两个外资公司的产 年首先 由Cantoni发现，相对分子质量 399。SAM 是 品，其价格昂贵，远远不能普及使用 。我 国有众多的肝 双手性物质 ，具有 2种异构体 ：(R，S)一SAM 和 (S，S)一 炎 、关节炎以及抑郁症患者，SAM 的需求量也将不断 sAM，只有 (s，s)一sAM具有生物活性 。在生物体内， 增长，产品的市场开发前景广阔。 SAM 是由L一甲硫氨酸 (L—Met)和三磷酸腺苷 (ATP) 随着 SAM 需求量 的 日益增大，建立廉价有效的 经 sAM 合成酶 ( Adenosylmethioninesynthetase) SAM 生产工艺是其大规模推广应用的关键，因此有关 催化合成 (图 1)。 ‘ SAM 的制备方法成为研究热 点。SAM 的制备始于 20世纪 50年代 ，目前主要有化学合成法、微生物发酵 法、体外酶促合成法 以及全细胞催化法_4]。作者在此 ＼+ 论述了有关 SAM 制备方法的研究进展和发展趋势 。 l 化学合成法 图 1 SAM 的生物合成 目前 ，化学合成法制备 sAM主要有 3条途径 ：① Fig．1 Bi0synthesisofSAM 利用 5一甲硫腺苷和 DL一2一氨基一4一溴丁基酸化学合成 消旋的SAM，合成的SAM有 50 具有生物活性 ；② 由于sAM含有一个能激活相邻碳原子的亲核攻 通过 腺苷同型半胱氨酸 (SAdenosy1homocysteine， 击反应的高能锍原子，因而具有转 甲基 、转硫基、转氨 SAH)和甲基供体 cH。I或 (CH。)。SI催化合成 ，反应 丙基等作用 。SAM 参与了体 内4o多种生化反应，与 底物 SAH 价格昂贵 ，而且产物 中含有 2O ～30 没 蛋白质、核酸、神经递质 、磷脂质和维生素的合成密切 有生物活性 的(R，s)一sAM 异构体 ；③ 以价格低廉 相关 ，并连接 多胺 和谷胱甘肽 的转化r】]。在 欧洲 ， 的腺苷 (Adenosine)为底物和亚硫酰氯 (Thionylchlo— SAM 已作为处方药广泛用于肝病 、抑郁症 、关节炎等 ride)进行反应制备 5一(氯甲基)腺苷盐酸盐 (5r_Chlo— 疾病 的