川芎嗪保护血管内皮机制的研究进展.pdfVIP

中国中西医结合杂志2011年 7月第31卷第 7期CJ[TWM，July2011，Vo1．31，No7 川芎嗪保护血管内皮机制的研究进展 郑思道 吴红金 川芎为伞形科藁本属植物川芎的干燥根茎，性昧 酯酶V表达 ，其机制可能是通过对NO／cGMP信号途 辛、温，入肝、胆、心包经，功擅活血行气，祛风止痛。其 径的调节实现 。 在 《神农本草经》中被列为中品，称之为劳，《本草纲 2 对增殖作用的影响 血管平滑肌细胞增殖在 目》记载可用于治疗 “气虚头痛、气厥头痛、风热头痛、 动脉粥样硬化和血管再狭窄的发生、发展过程中起着 头风化痰、偏头风痛、风热上冲、一切心痛”，为 “血 中 关键性作用，它的发生多与血管内皮结构或功能受损 气药”，应用历史悠久，临床疗效确切。川芎嗪 (1igus— 有关。TMP可显著抑制血小板衍牛生长 子(platelet trazine)是川芎的有效成分 四甲基吡嗪 (tetrameth— derivedgrowthfactor，PDGF)诱导的血管平滑肌细胞 ylpyrazine，TMP)，有多种心脑血管药理作用，广泛应用 (vascularsmoothmusclecell，VSMC)增殖相关基凶AP一 于冠心病、脑血栓、脉管炎等闭塞性血管疾病。血管内 1及增殖细胞核抗原 (proliferatingcellnuclearantigen， 皮在心脑血管疾病的发生、发展过程中起着重要调节 PCNA)的表达，具有抗血管内膜增生的作用 。TMP 作用，也是许多中药发挥心脑血管保护作用的主要靶 能在一定范围内呈剂量和时问依赖性降低血管紧张素 点之一。本文就近五年来国内外TMP保护血管内皮 II(angiotensin11，Ang1I)诱导的VSMC中PCNA和原 机制的研究综述如下。 癌基因c．1os的表达，抑制细胞增殖，其机制呵能Lj其 1 对血管舒缩功能作用的影响 内皮素和一氧 干预钙调神经磷酸酶依赖的信号转导途径有关 。研 化氮 (nitricoxide，NO)是调节血管舒缩的主要 内皮活 究显示，TMP呈剂量依赖性抑制人脐静脉 内皮细胞 性物质，前者是由21个氨基酸组成的多肽，源于血 (humanumbilicalveinendothelialcells，HUVECs)的增 管内皮细胞和平滑肌细胞 ，有收缩血管的作用，包括 殖和血管内皮生长因子介导的主动脉环增厚 J。TMP 3种同分异构体，其中血管 内皮素一1(endothelin1， 可防止或减缓内皮细胞增殖引起的支架术后再狭窄， ET一1)是迄今所知最强的缩血管物质。BiwF等 j 如 TMP可抑制冠状动脉旁路移植术 (coronaryartery 研究显示TMP可以降低应力介导的ET一1分泌 ，其部 bypassgrafting，CABG)后血管 内皮损伤及冠状动脉左 分机制是TMP能够通过减少活性氧分子 (reactiveOX— 前降支平滑肌细胞表达Ⅷ胶原反应性的七调，促进 ygenspecies，ROS)的产生降低细胞外信号调节激酶 p53表达，具有防治 CABG术后再狭窄 的作用 。 1／2(extracellularsignal—regulatedkinases1／2，ERK1／ TMP药物涂层支架抑制 VSMC增殖、迁移并促进 2)的磷酸化水平，进而降低激活蛋 白1(activatorpro- VSMC凋亡，但不影响血管内皮愈合 J。后续研究 tein1，AP．1)的活性，最终降低 ET-1基因的表达，因 示，TMP药物涂层支架在冠状动脉硬化猪模型中具有 而具有舒张血管作用。另有研究显示TMP通过下调 很好的生物相容性，为临床应用提供了支持 ¨。乃有 ET一1水平可以保护妊娠期高血压患者血管 内皮细 研究显示TMP对AnglI诱导的VSMC增殖有显著抑制 胞 j。血管内皮释放的NO是重要的舒血管物质，可