河南汉族人群MTHFR基因多态性和食管癌遗传易感染的关联的研究.pdfVIP

河南汉族人群MTHFR基因多态性与食管 癌遗传易感性的关联研究 摘要 研究背景 亚甲基四氢叶酸还原酶基因(Methylenetetrahydrofolatereductase。MTHFR)， 是一个重要的代谢酶基因，该酶是叶酸代谢循环的关键限速酶之一，与DNA甲 基化及DNA合成相关，很可能与食管癌的发生有关。677位点和1298位点是 MTHFR基因上研究较为集中的两个位点，这两个位点均能造成错义突变，且与 酶活性密切相关。因此有必要深入探讨MTHFR基因多态性与食管癌的关系，从 而为食管癌的病因学研究提供理论依据，对筛查易感人群和对高危人群采取有 ‘。 效的干预措施有重要指导意义。 ． 目前，有一些关注于MTHFR基因多态性与食管癌发病风险的研究，但研究 结果存在较大分歧，所得结论甚至相反。因此，本研究拟利用PCR．RFLP、 PCR-CTPP等分子生物学方法，以病例对照研究方案，运用统计学的方法深入探 讨MTHFR基因677和1298两多态位点与河南汉族人群食管癌易感性的关系。 目的 探讨代谢酶基因MTHFR单核苷酸多态性、基因．基因及基因．环境的交互作 用与食管癌易感性的关系，为揭示食管癌病因及制定食管癌预防干预措施提供 理论依据。 方法 在河南地区汉族人群中，采用病例对照研究方法，按照年龄、性别匹配， 采用，检验比较两位点各基因型在病例组和对照组之问的分布差异，非条件 Logistic回归方法计算调整年龄、性别、吸烟、饮酒、患癌家族史后的OR值及 ． 摘要 体型预测，采用，检验比较单体型、联合基因型分布在病例组和对照组的差异， 以及突变位点与食管癌发生的剂量反应关系，并分析两位点与吸烟或饮酒在食 管癌发生中的交互作用。 结果 单位点与食管癌易感性关联分析 677位点：以CC基因型为参照，携带TT和显性效应模型(Cn仰基因型 险(调整后OR=O．66，95％CI：0．53,-0．82)。 1298单个位点可能与食管癌易感性无关联。 单体型分析 以677位点和1298位点野生型等位基因组成的单体型CA为参照，其它3 种单体型中TA，TC在病例对照组间分布有差异，它们均能降低食管癌易感性， 其调整OR(95％∞分别为0,61(0．47-0．79)、0．06(0．01~o．43)。 基因型联合分析 以野生型联合基因型GG／AA作为参照，其它联合基因型中CT／AA、CT／AC、 0．48(0．24~O．98)、0．46(0．22-0．98)、0．11(0．01-0．97)、O．3I(0．15~o．62)，提示它们均 能降低食管癌的发生风险。 基因与环境的交互作用 分析结果显示吸烟与677位点间存在有统计学意义的交互作用，与1298位 点间不存在有统计学意义的交互作用，饮酒与两位点均不存在有统计学意义的 交互作用。 结论 MTHFR基因677位点多态性可能与河南汉族人群食管癌的发生有关，其 ——一： 塑墨 ： 位点多态性可能与河南汉族人群食管癌的发生无关；MTHFR基因677．和1298 TT／AA能降低食管癌的患病风险；吸烟与677位点有交互作用，与1298位点不 存在有统计学意义的交互作用；饮酒与两位点均不存在有统计学意义的交互作 用。 关键词食管癌 易感性 多态性 亚甲基四氢叶酸还原酶单体型 交互作 用 III ． Abstract between of Association theGenetic to MTHFRand inHenanHan