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疫苗过敏的原因.doc
疫苗过敏的原因及研究现状
2012-10-23 13:16 来源:中华临床免疫和变态反应杂志 作者:洪建国
疫苗在感染性疾病的防治中起着重要的作用,其有助于降低感染性疾病的发生率和死亡率。总体而言,目前所使用的疫苗安全性良好,不良反应的发生率仅为万分之一左右,且其中大多数为一过性局部反应,对人体影响不大。但是如果发生疫苗过敏反应,有可能导致严重不良后果,应该引起重视。疫苗过敏(vaccine allergy)是指接种疫苗后发生的过敏反应,不包括与疫苗接种相关的其他不良反应以及发生在某些个体对所接种疫苗中含有的一种或多种成分过敏。一般导致过敏反应的过敏原是疫苗中的一种组分,而不是疫苗中的特异性病原体抗原。主要导致疫苗过敏的组分有凝胶体、鸡蛋白、抗生素、防腐剂硫汞撒等,以及少见的酵母和瓶塞或注射器栓塞中的乳胶。虽然疫苗过敏反应在临床上并不多见,但是严重的全身过敏反应可以危及生命,应引起临床医生足够的重视。
与疫苗过敏相关的过敏原
接种疫苗是预防感染和疾病发生的重要手段,疫苗通过刺激机体的免疫系统而发挥作用。普通疫苗含有少量灭活或减毒的致病病原体,或含有可有效刺激机体产生特异性抗体的病原体组分及经过修饰的毒素和多聚糖。接种疫苗后机体获得特异性免疫,可以产生针对相应该病原体的抗体。一旦机体获得产生特异性抗体的能力,免疫系统在接触到进入机体的致病病原体后可以迅速产生免疫反应,保护机体免于感染。但人体可能会对疫苗产生一定程度的过敏反应。机体可能对任何疫苗和/或其组分产生过敏反应。疫苗中的主要成分是相应病原体和毒素或多聚糖。为维持疫苗的稳定性和增强疫苗的有效性,每种疫苗中都含有不同种类的防腐剂、稳定剂和佐剂等组分,疫苗过敏的发生大多与这些附加的疫苗组分有关(表1)。
凝胶体(gelatin)
作为一种稳定剂在许多疫苗中添加有不同种类的凝胶体,以保持疫苗的稳定性,无论是牛还是猪来源的凝胶体,两者均有强烈的交叉反应。在一些减毒活疫苗,包括麻疹一腮腺炎一风疹疫苗(MMR)、水痘等疫苗中均含有凝胶体,可以导致接种者发生过敏反应。有凝胶体过敏史者,在接受此类疫苗时应事先咨询有关专家。
鸡蛋白
是导致食物过敏的主要过敏原之一,由于不少病毒性疫苗是通过鸡胚培养病毒而制备,因此疫苗中可以含有微量的鸡蛋白,但是不同种类疫苗中蛋白的含量不一。MMR疫苗中含有极微量鸡蛋白,普通接种者可以在不做皮肤试验的情况下直接接种。根据美国国家免疫接种咨询委员会的研究报告,MMR疫苗可以安全地应用于99%的鸡蛋过敏患者。但是在流感疫苗和黄热病疫苗中则含有较高剂量的鸡蛋白,有可能在鸡蛋过敏的个体中产生过敏反应。对于鸡蛋白高度过敏的个体,流感疫苗中的蛋白含量足以触发严重甚至是致命的全身过敏反应。因此有鸡蛋白过敏史的个体在接受此类疫苗时要十分慎重,接种前要进行全面评估。经过评估,大多数对鸡蛋白过敏,或者曾经对流感疫苗有过敏反应者仍可以安全地接种H1N1疫苗或季节性流感疫苗。
抗生素
多种疫苗中含有抗生素,使用最多的是新霉素。脊髓灰质炎疫苗含有链霉素、多黏菌素B和新霉素,MMR和水痘疫苗也含有微量的新霉素,因此这些疫苗可能使对这些抗生素过敏的个体发生过敏反应。抗生素过敏者在接受含有抗生素的疫苗前应咨询相关接种人员,根据个体过敏反应史的严重程度,决定能否接种相关疫苗。临床上最常见的药物过敏是青霉素过敏反应,但现有的疫苗中都不含有青霉素或与青霉素相关的药物,如头孢菌素类药物。
汞(硫汞撒)
作为含汞防腐剂,低剂量硫汞撒(thimerosal)被应用于疫苗、化妆品、部分药品的制备和局部皮肤的消毒,疫苗中的硫汞撒有助于杀灭制剂中任何污染生物。硫汞撒中的甲基汞在体内代谢为乙基汞,是导致疫苗过敏的主要组分之一。汞是第五大导致接触性皮炎的常见过敏原,由于以往在疫苗中比较广泛地使用硫汞撒作为防腐剂,某些个体有可能在生命早期即已致敏,使硫汞撒致敏的发生率有所上升。虽然尚无因疫苗中所含硫汞撒导致严重全身不良反应的报道,但是在个别情况下,硫汞撒可能在敏感患者中触发轻度的过敏反应。作为预防措施,目前大多数疫苗已经去除了硫汞撒,但是现在临床使用的部分流感疫苗和流脑疫苗中仍然含有此组分。
乳胶
是日常生活中常见的过敏原之一,实际上在现有的疫苗制剂中并不含有乳胶,但是疫苗瓶的瓶塞和注射器柱塞中的乳胶可以导致接种者发生乳胶过敏,有乳胶过敏者不能接受含有乳胶瓶塞或柱塞的疫苗。
疫苗中含有其他可能导致过敏的组分还包括作为防腐剂的苯氧乙醇、甲醛及作为营养剂的小牛血清等。
疫苗过敏的临床表现
总体而言,疫苗的过敏反应并不多见,临床症状多样,可以从轻微不适至严重反应不等。疫苗反应的发生时间、持续时间和严重度不一。大部分过敏症状出现在接种疫苗后数分钟至数小时内。最严重的反应是急性全身过敏反应,表现为低血压、呼吸困难、休克及意识
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